Ligamiento Genético
El ligamiento genético es la tendencia de los alelos en loci que se encuentran muy próximos en el mismo cromosoma a heredarse juntos con mayor frecuencia de lo esperado por azar. Es la excepción a la ley de la segregación independiente de Mendel y la propiedad que hace posible mapear genes siguiendo la frecuencia con la que los marcadores cercanos se transmiten juntos a través de las familias.
Definition
El ligamiento genético es la co-herencia de alelos en dos o más loci en el mismo cromosoma con una frecuencia mayor a la predicha por la segregación independiente, lo que refleja su proximidad física y la baja probabilidad de que la recombinación los separe durante la meiosis.
Scope
La entrada cubre qué es el ligamiento, por qué se desvía de la segregación independiente, la fracción de recombinación que lo cuantifica y el marco de la puntuación LOD utilizado para probar el ligamiento en pedigrís humanos. Trata el ligamiento como un concepto de referencia en la genética de la transmisión y médica, no como una prueba clínica.
Core questions
- ¿Cuándo se segregan dos loci de forma independiente y cuándo están ligados?
- ¿Cómo se cuantifica la fuerza del ligamiento?
- ¿Cómo puede el ligamiento entre un marcador y un locus de enfermedad localizar un gen de enfermedad?
Key concepts
- Ligamiento versus segregación independiente
- Fracción de recombinación (theta)
- Fase de acoplamiento (cis) y repulsión (trans)
- Puntuación LOD
- Análisis de ligamiento en pedigrís
- Loci marcadores
Mechanisms
La ley de la segregación independiente de Mendel se aplica a los loci en cromosomas diferentes o muy separados en el mismo cromosoma, porque los alelos que portan se distribuyen en los gametos de forma independiente. Cuando dos loci se encuentran muy próximos en un cromosoma, raramente ocurre un entrecruzamiento entre ellos, por lo que las combinaciones parentales de alelos suelen transmitirse intactas y las combinaciones recombinantes son raras. La fracción de recombinación (theta), la proporción de meiosis que son recombinantes entre los loci, varía desde cerca de 0 para loci fuertemente ligados hasta 0.5 para loci no ligados. En genética humana, donde los cruces controlados son imposibles, el ligamiento se detecta estadísticamente: la puntuación LOD introducida por Morton (1955) compara la probabilidad de los datos familiares bajo una fracción de recombinación dada con la probabilidad bajo ausencia de ligamiento, considerándose convencionalmente un LOD de 3 como evidencia de ligamiento.
Clinical relevance
El ligamiento entre un marcador genético y un locus de enfermedad es la base de la localización de genes basada en familias; el seguimiento de qué alelos marcadores cosegregan con la enfermedad en un pedigrí puede señalar la región cromosómica donde se encuentra un gen de enfermedad. Esto describe cómo se genera la evidencia de investigación para la localización de genes y es información de referencia, no una recomendación diagnóstica o de tratamiento.
History
El ligamiento se reconoció por primera vez cuando los cruces violaron la segregación independiente, y el grupo de Morgan lo interpretó como la asociación física de genes en los cromosomas. Sturtevant (1913) convirtió las frecuencias de recombinación entre factores ligados de Drosophila en el primer mapa genético lineal. Para los pedigrís humanos, donde los cruces experimentales no son posibles, Morton (1955) desarrolló la prueba secuencial de puntuación LOD, que se convirtió en el método estándar para detectar el ligamiento y, con marcadores moleculares, para localizar genes de enfermedades humanas.
Key figures
- Thomas Hunt Morgan
- Alfred Sturtevant
- Newton Morton
- Jurg Ott
Related topics
Seminal works
- sturtevant-1913
- morton-1955
Frequently asked questions
- ¿Qué fracción de recombinación significa que dos loci no están ligados?
- Una fracción de recombinación de 0.5 indica que los gametos recombinantes y no recombinantes son igualmente frecuentes, lo cual es lo que produce la segregación independiente, por lo que los loci están efectivamente no ligados.
- ¿Qué significa una puntuación LOD de 3?
- Corresponde a una probabilidad de 1000 a 1 a favor del ligamiento en la fracción de recombinación probada frente a la ausencia de ligamiento, el umbral convencional para declarar un ligamiento significativo en un estudio de pedigrí.