Interacciones Farmacológicas en el Manejo del Dolor

Las interacciones farmacológicas en el manejo del dolor surgen cuando un analgésico altera, o es alterado por, otro medicamento, cambiando su concentración o su efecto. Dado que los regímenes analgésicos a menudo se combinan y que los pacientes con dolor frecuentemente toman otros fármacos, las interacciones son un determinante importante tanto de la eficacia como de la seguridad, abarcando efectos farmacocinéticos sobre el metabolismo de los fármacos y efectos farmacodinámicos como la sedación aditiva o el exceso serotoninérgico.

Definition

Una interacción farmacológica en el manejo del dolor es un cambio medible en la acción o concentración de un analgésico o fármaco coadministrado causado por otro agente, que surge ya sea farmacocinéticamente (a través de la absorción, distribución, metabolismo o excreción) o farmacodinámicamente (a través de efectos aditivos, sinérgicos o antagónicos a nivel de la acción del fármaco).

Scope

Esta entrada cubre los dos mecanismos amplios de interacción —farmacocinéticos y farmacodinámicos— tal como se aplican a los analgésicos y adyuvantes, patrones de interacción ilustrativos como la depresión aditiva del sistema nervioso central y el síndrome serotoninérgico, y el papel de la variación genética en las enzimas metabolizadoras de fármacos. Trata las interacciones como un tema farmacológico y no proporciona consejos de dosificación o manejo individualizado.

Core questions

• ¿En qué se diferencian las interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas en cuanto a mecanismo y consecuencia?
• ¿Por qué enzimas como el sistema del citocromo P450 y los transportadores median muchas interacciones analgésicas?
• ¿Cómo surgen la depresión aditiva del sistema nervioso central y el síndrome serotoninérgico al combinar medicamentos para el dolor con otros fármacos?
• ¿Cómo contribuye la variación genética en el metabolismo de los fármacos a la respuesta analgésica variable y al riesgo de interacción?

Key concepts

• Interacciones farmacocinéticas
• Interacciones farmacodinámicas
• Inducción e inhibición de enzimas del citocromo P450
• Depresión aditiva del sistema nervioso central y respiratoria
• Síndrome serotoninérgico
• Activación y metabolismo de profármacos
• Variación farmacogenómica

Mechanisms

Las interacciones que involucran analgésicos ocurren por dos vías amplias. Las interacciones farmacocinéticas cambian la cantidad de fármaco que llega a su sitio de acción: un fármaco puede inducir o inhibir las enzimas del citocromo P450 o los transportadores que metabolizan o mueven un analgésico, aumentando o disminuyendo su concentración, y algunos opioides son profármacos cuya activación depende de estas enzimas. Las interacciones farmacodinámicas cambian el efecto en el objetivo: la combinación de opioides con otros depresores del sistema nervioso central produce sedación aditiva y depresión respiratoria, mientras que la combinación de analgésicos serotoninérgicos con otros fármacos serotoninérgicos puede precipitar el síndrome serotoninérgico, un exceso potencialmente peligroso de actividad serotoninérgica. La variación heredada en las enzimas metabolizadoras de fármacos añade una capa adicional, haciendo que algunos individuos sean metabolizadores rápidos o lentos y, por lo tanto, alterando tanto la respuesta como el riesgo de interacción.

Clinical relevance

Reconocer los mecanismos de las interacciones farmacológicas de los analgésicos es fundamental para evaluar la seguridad de los regímenes de dolor y la literatura sobre eventos adversos a medicamentos, particularmente los riesgos aditivos que contribuyeron al daño relacionado con los opioides. Esta entrada describe la farmacología de las interacciones como referencia y no proporciona reglas de cribado, dosificación o consejos de tratamiento individualizado.

Epidemiology

Los pacientes que reciben tratamiento para el dolor comúnmente toman múltiples medicamentos, por lo que la polifarmacia y el potencial de interacciones están muy extendidos. La depresión aditiva del sistema nervioso central por la combinación de opioides con sedantes es un contribuyente documentado a la sobredosis, una preocupación reflejada en las guías de prescripción contemporáneas, mientras que el síndrome serotoninérgico, aunque menos común, es una consecuencia reconocida de la superposición de fármacos serotoninérgicos.

History

La conciencia sobre las interacciones farmacológicas creció con la expansión de la terapia multidrogas en el siglo XX y se agudizó con la elucidación de la familia del citocromo P450 como el principal sitio metabólico de muchas interacciones. El desarrollo posterior de la farmacogenómica vinculó la variación genética individual con la respuesta a los fármacos, y la era de los opioides subrayó el potencial letal de las interacciones farmacodinámicas aditivas, llevando la conciencia de las interacciones al centro de la práctica analgésica segura.

Seminal works

• boyer-2005
• wang-2011

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre una interacción farmacológica farmacocinética y una farmacodinámica?

Una interacción farmacocinética cambia la concentración de un fármaco al afectar su absorción, distribución, metabolismo o excreción, mientras que una interacción farmacodinámica cambia el efecto del fármaco en su sitio de acción, por ejemplo, a través de acciones aditivas u opuestas de dos fármacos.

¿Por qué la combinación de opioides con sedantes es una preocupación particular?

Los opioides y otros depresores del sistema nervioso central, como las benzodiazepinas o el alcohol, tienen efectos aditivos sobre la sedación y la respiración, por lo que su combinación aumenta el riesgo de depresión respiratoria peligrosa, una interacción farmacodinámica destacada en las guías de prescripción actuales.