Analgésicos no opioides

Los analgésicos no opioides son fármacos que alivian el dolor y que no actúan principalmente a través de los receptores opioides. Esta categoría se centra en los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), que inhiben las enzimas ciclooxigenasa, y en el acetaminofén (paracetamol). Estos agentes son la elección de primera línea para muchas formas de dolor nociceptivo e inflamatorio de leve a moderado y constituyen un pilar fundamental de la analgesia multimodal.

Definition

Los analgésicos no opioides son fármacos antipiréticos y analgésicos —principalmente los AINE y el acetaminofén— que alivian el dolor sin actuar a través de los receptores opioides, la mayoría de ellos actuando mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas mediada por la ciclooxigenasa.

Scope

Esta entrada abarca las principales clases de fármacos no opioides —los AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2) y el acetaminofén—, su mecanismo relacionado con la ciclooxigenasa, los efectos analgésicos y antiinflamatorios que comparten, y los perfiles característicos de efectos adversos (gastrointestinales, renales, cardiovasculares y hepáticos) que limitan su uso. Se aborda el tema como una categoría farmacológica, no como una guía de prescripción.

Core questions

• ¿Cómo produce la inhibición de la ciclooxigenasa efectos analgésicos y antiinflamatorios?
• ¿En qué se diferencian los AINE no selectivos, los inhibidores selectivos de la COX-2 y el acetaminofén en cuanto a mecanismo y perfil de efectos adversos?
• ¿Por qué los AINE están limitados por efectos adversos gastrointestinales, renales y cardiovasculares?
• ¿Cuál es el lugar de los no opioides en la analgesia multimodal y las estrategias de ahorro de opioides?

Key concepts

• Inhibición de la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2)
• Sensibilización mediada por prostaglandinas
• AINE no selectivos frente a inhibidores selectivos de la COX-2
• Acetaminofén (paracetamol)
• Efecto techo de la analgesia
• Toxicidad gastrointestinal, renal, cardiovascular y hepática
• Efecto ahorrador de opioides

Mechanisms

La mayoría de los AINE alivian el dolor al inhibir la ciclooxigenasa (COX), la enzima que convierte el ácido araquidónico en prostaglandinas, reduciendo así la sensibilización de los nociceptores periféricos mediada por prostaglandinas y contribuyendo también con efectos centrales. La COX-1 sustenta funciones fisiológicas como la protección de la mucosa gástrica y la agregación plaquetaria, mientras que la COX-2 se induce en los sitios de inflamación; los AINE no selectivos inhiben ambas, lo que subyace a su toxicidad gastrointestinal, mientras que los inhibidores selectivos de la COX-2 respetan la COX-1 pero conllevan consideraciones cardiovasculares. El acetaminofén tiene efectos analgésicos y antipiréticos con una acción antiinflamatoria débil, y su mecanismo se comprende de forma incompleta y solo se explica parcialmente por la inhibición central de la ciclooxigenasa; en sobredosis puede causar hepatotoxicidad. Muchos no opioides muestran un efecto techo, más allá del cual dosis más altas añaden toxicidad en lugar de analgesia.

Clinical relevance

Los analgésicos no opioides se encuentran entre los medicamentos más utilizados y son un elemento central del manejo del dolor multimodal y ahorrador de opioides; evaluar su equilibrio entre el beneficio analgésico y la toxicidad órgano-específica forma parte de la evaluación de la evidencia en medicina del dolor. Esta entrada describe su farmacología y es un recurso de referencia, no una fuente de dosificación o de consejos de tratamiento individualizado.

Epidemiology

Dado que los AINE y el acetaminofén están disponibles en muchos entornos, incluso sin receta, la exposición en la población es muy alta. Las complicaciones gastrointestinales relacionadas con los AINE son una causa reconocida de morbilidad, y la sobredosis de acetaminofén es una causa principal de lesión hepática aguda, lo que convierte el perfil de seguridad de estos fármacos en una preocupación tanto de salud pública como clínica.

History

Los remedios que contienen salicilatos tienen raíces antiguas, y la aspirina se introdujo a finales del siglo XIX; la elucidación de la síntesis de prostaglandinas y la demostración de que los AINE actúan inhibiendo la ciclooxigenasa en la década de 1970 aclararon su mecanismo. La distinción posterior entre COX-1 y COX-2 llevó al desarrollo de inhibidores selectivos de la COX-2, y el reconocimiento subsiguiente de sus efectos cardiovasculares refinó la comprensión de toda la clase.

Debates

¿Cómo deben equilibrarse los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares de los AINE?

Los AINE no selectivos aumentan el riesgo gastrointestinal, mientras que los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen ese riesgo pero plantean preocupaciones cardiovasculares; sopesar estos daños contrapuestos frente al beneficio analgésico sigue siendo una cuestión central en la farmacoterapia no opioide.

Seminal works

• wolfe-1999
• cohen-2021

Frequently asked questions

¿En qué se diferencian los AINE del acetaminofén?

Los AINE inhiben la ciclooxigenasa periférica y centralmente y tienen efectos antiinflamatorios significativos, pero conllevan riesgos gastrointestinales, renales y cardiovasculares, mientras que el acetaminofén tiene efectos analgésicos y antipiréticos con poca acción antiinflamatoria y está limitado principalmente por el riesgo de lesión hepática en caso de sobredosis.

¿Por qué se enfatizan los analgésicos no opioides en el manejo multimodal del dolor?

Debido a que alivian el dolor mediante mecanismos diferentes a los de los opioides, su combinación con otros agentes puede mejorar el control del dolor y reducir la dosis de opioides necesaria, lo cual es la base de la analgesia multimodal y ahorradora de opioides.