Síndrome de Cushing
El síndrome de Cushing es el estado clínico resultante de la exposición prolongada a un exceso de glucocorticoides (cortisol). Puede originarse por medicación exógena con corticosteroides o por una sobreproducción endógena, que con mayor frecuencia es causada por un tumor hipofisario secretor de ACTH (enfermedad de Cushing), pero también puede derivar de un tumor suprarrenal con secreción autónoma o de la producción ectópica de ACTH. El exceso crónico de cortisol produce una combinación característica de cambios metabólicos, en la composición corporal y cardiovasculares.
Definition
El síndrome de Cushing es la constelación de características clínicas causada por el exceso crónico de hormona glucocorticoide, ya sea por la administración externa de corticosteroides o por la sobreproducción endógena de cortisol.
Scope
Esta entrada aborda la definición del exceso de cortisol, la distinción entre causas exógenas y endógenas, la clasificación de la enfermedad endógena dependiente de ACTH frente a la independiente de ACTH, las consecuencias del hipercortisolismo crónico y la lógica de retroalimentación que subyace a las pruebas diagnósticas. Es un tema de referencia y no proporciona regímenes de tratamiento ni asesoramiento individualizado.
Core questions
- ¿Es el exceso de cortisol exógeno (por medicación) o endógeno (por sobreproducción)?
- Si es endógeno, ¿es dependiente de ACTH (fuente hipofisaria o ectópica de ACTH) o independiente de ACTH (una fuente suprarrenal)?
- ¿Cómo explotan las pruebas dinámicas la supresión por retroalimentación normal del cortisol para confirmar y localizar el exceso?
Key concepts
- Exceso de glucocorticoides (cortisol)
- Síndrome de Cushing exógeno versus endógeno
- Enfermedad dependiente de ACTH versus independiente de ACTH
- Enfermedad de Cushing (tumor hipofisario secretor de ACTH)
- Síndrome de ACTH ectópico
- Pérdida del ritmo circadiano del cortisol
- Supresión con dexametasona y otras pruebas de cribado
Mechanisms
El exceso sostenido de glucocorticoides impulsa las características del síndrome a través de las amplias acciones del cortisol sobre el metabolismo, la distribución de la grasa, la presión arterial, los huesos y la función inmunitaria, produciendo aumento de peso central, intolerancia a la glucosa, hipertensión y cambios en la piel y los músculos. En la enfermedad endógena, la fuente determina el patrón de ACTH: un adenoma hipofisario secretor de ACTH (enfermedad de Cushing) o un tumor productor de ACTH ectópico eleva la ACTH y la producción de cortisol suprarrenal (dependiente de ACTH), mientras que un tumor suprarrenal autónomo secreta cortisol directamente y suprime la ACTH (independiente de ACTH). La retroalimentación negativa normal por la cual el glucocorticoide exógeno suprime la secreción de cortisol es la base de las pruebas de supresión con dexametasona, y la pérdida del nadir normal de cortisol vespertino subyace a las mediciones de cortisol nocturnas.
Clinical relevance
El síndrome de Cushing es importante porque el exceso crónico de cortisol no tratado se asocia con una morbilidad cardiovascular y metabólica sustancial, y porque distinguir sus causas determina fuentes de enfermedad muy diferentes. Esta entrada explica la clasificación y la lógica diagnóstica conceptualmente; no es una base para el autodiagnóstico ni para ningún tratamiento específico, los cuales requieren evaluación especializada.
Epidemiology
El síndrome de Cushing endógeno es raro, con una incidencia del orden de unos pocos casos por millón al año; entre las causas endógenas, un adenoma hipofisario secretor de ACTH (enfermedad de Cushing) es la más común, seguido de las fuentes suprarrenales y ectópicas de ACTH. El síndrome de Cushing exógeno por terapia con corticosteroides es mucho más común que las formas endógenas.
Evidence & guidelines
La Endocrine Society ha publicado guías de práctica clínica tanto sobre el diagnóstico (Nieman y colaboradores, 2008) como sobre el tratamiento (Nieman y colaboradores, 2015) del síndrome de Cushing, y una revisión exhaustiva en Lancet (Lacroix y colaboradores, 2015) sintetiza las causas, la evaluación y las consecuencias del trastorno.
History
Harvey Cushing describió el síndrome de exceso de cortisol a principios del siglo XX y vinculó un subconjunto de casos a tumores basófilos hipofisarios, la forma ahora llamada enfermedad de Cushing. El posterior aislamiento del cortisol y el desarrollo de ensayos de ACTH y pruebas de supresión con dexametasona permitieron distinguir las muchas causas del síndrome entre sí.
Key figures
- Harvey Cushing
- Lynnette Nieman
- André Lacroix
Related topics
Seminal works
- lacroix-2015
- nieman-2008
- nieman-2015
Frequently asked questions
- ¿Cuál es la diferencia entre el síndrome de Cushing y la enfermedad de Cushing?
- El síndrome de Cushing es el estado general de exceso de cortisol por cualquier causa, incluida la medicación con corticosteroides. La enfermedad de Cushing es el subtipo específico causado por un tumor hipofisario secretor de ACTH, que es la causa más común de exceso de cortisol endógeno (no medicamentoso).
- ¿Por qué se utilizan las pruebas de supresión con dexametasona en el síndrome de Cushing?
- La dexametasona normalmente suprime el cortisol a través de la retroalimentación negativa sobre la hipófisis; en el exceso de cortisol, esta supresión está alterada o sigue un patrón que ayuda a confirmar el síndrome y a señalar su origen. Estas son herramientas diagnósticas interpretadas por los médicos, no pruebas autoadministradas.