Eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) y respuesta al estrés

El eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) constituye el sistema neuroendocrino central del organismo para responder al estrés. En una cascada, el hipotálamo libera la hormona liberadora de corticotropina, lo que impulsa a la hipófisis a secretar la hormona adrenocorticotrópica, que a su vez estimula la corteza suprarrenal para liberar cortisol. El eje se autorregula mediante retroalimentación negativa, y su desregulación persistente es uno de los correlatos biológicos más consistentemente observados en los trastornos psiquiátricos relacionados con el estado de ánimo y el estrés.

Definition

El eje HPA es la vía neuroendocrina que conecta el hipotálamo, la hipófisis anterior y la corteza suprarrenal, la cual rige la secreción de glucocorticoides (principalmente cortisol en humanos) en respuesta al estrés y mantiene su regulación a través de la retroalimentación negativa.

Scope

Este tema describe la estructura y regulación del eje HPA, la cascada hormonal que produce la respuesta al estrés, el concepto de retroalimentación negativa y su fallo, y por qué la desregulación del HPA se estudia como una característica de la depresión y las enfermedades relacionadas con el estrés. Es material de referencia sobre un sistema fisiológico y no proporciona umbrales diagnósticos ni guías de tratamiento.

Core questions

• ¿Cómo convierte el eje HPA un estresor en una respuesta hormonal coordinada?
• ¿Cuál es el papel de la retroalimentación negativa en la desactivación de la respuesta, y qué sucede cuando falla?
• ¿Cómo se relaciona la desregulación crónica del HPA con los trastornos del estado de ánimo y relacionados con el estrés?

Key concepts

• Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
• Hormona adrenocorticotrópica (ACTH)
• Cortisol (glucocorticoide)
• Regulación por retroalimentación negativa
• Receptores de glucocorticoides
• Estrés crónico e hiperactividad del HPA
• Alostasis y carga alostática

Key theories

Carga alostática

La propuesta de que la activación repetida o crónica de los sistemas de respuesta al estrés, incluido el eje HPA, impone un costo biológico acumulativo ('carga alostática') que puede dañar el cerebro y el cuerpo y contribuir a la enfermedad, redefiniendo los mediadores del estrés como adaptativos a corto plazo pero perjudiciales cuando se mantienen.

Mechanisms

Cuando el cerebro registra un estresor, las neuronas del núcleo paraventricular del hipotálamo liberan la hormona liberadora de corticotropina (y vasopresina) en la circulación portal hipofisaria. Esto estimula la hipófisis anterior para secretar la hormona adrenocorticotrópica en el torrente sanguíneo, la cual actúa sobre la corteza suprarrenal para liberar cortisol. El cortisol moviliza energía y modula la función inmunitaria y cerebral, y también ejerce una retroalimentación sobre el hipotálamo, la hipófisis y las regiones límbicas a través de los receptores de glucocorticoides para suprimir una mayor liberación de CRH y ACTH, terminando así la respuesta. Las estructuras límbicas, como el hipocampo y la amígdala, ayudan a regular la actividad del eje. El estrés crónico puede atenuar esta retroalimentación negativa y dejar el eje persistentemente activado, un patrón repetidamente asociado con la depresión y los trastornos relacionados con el estrés (Ulrich-Lai & Herman, 2009; Chrousos, 2009).

Clinical relevance

Las anomalías del eje HPA —como el cortisol elevado y la supresión deficiente de la retroalimentación— se encuentran entre los hallazgos biológicos más replicados en la depresión y las afecciones relacionadas con el estrés, e informan cómo los investigadores conceptualizan el vínculo entre el estrés y la enfermedad mental. Esta entrada es material de referencia descriptivo y no define puntos de corte diagnósticos ni recomienda ninguna prueba o tratamiento para un individuo.

History

El concepto de una respuesta coordinada del organismo al estrés surgió del trabajo de Hans Selye a mediados del siglo XX sobre el síndrome de adaptación general, y la cascada hormonal del eje HPA fue progresivamente mapeada a través de la endocrinología. A partir de la década de 1980, las observaciones de hipersecreción de cortisol y retroalimentación anormal en pacientes deprimidos convirtieron al eje en un tema central de la psiquiatría biológica, y trabajos posteriores sobre la carga alostática y la regulación neural ampliaron el marco.

Debates

¿Es la desregulación del HPA una causa o una consecuencia de la enfermedad psiquiátrica?

Aunque las anomalías del HPA están sólidamente asociadas con la depresión y los trastornos relacionados con el estrés, sigue siendo objeto de debate si impulsan la enfermedad, resultan de ella o marcan vulnerabilidad, y los hallazgos varían entre pacientes y subtipos de trastornos.

Key figures

• George Chrousos
• Bruce McEwen
• James Herman

Seminal works

• ulrich-lai-herman-2009
• chrousos-2009
• mcewen-2000

Frequently asked questions

¿Qué hormonas componen la cascada del eje HPA?

El hipotálamo libera la hormona liberadora de corticotropina, lo que desencadena la liberación de la hormona adrenocorticotrópica por parte de la hipófisis, lo que a su vez provoca que la corteza suprarrenal libere cortisol; el cortisol luego ejerce una retroalimentación para desactivar la cascada.

¿Por qué es importante el eje HPA en psiquiatría?

La activación crónica y la retroalimentación deficiente del eje HPA se encuentran entre las características biológicas más consistentemente observadas en la depresión y los trastornos relacionados con el estrés, lo que lo convierte en un sistema clave para comprender cómo el estrés se relaciona con la enfermedad mental.