Anticuerpos Autoinmunes en Reumatología

Los autoanticuerpos son inmunoglobulinas dirigidas contra los propios antígenos del cuerpo. En reumatología, son tanto indicadores de una autotolerancia alterada como, en algunas enfermedades, contribuyentes directos al daño tisular. Los patrones de autoanticuerpos —factor reumatoide y anticuerpos antiproteínas citrulinadas en la artritis reumatoide, anticuerpos antinucleares y anti-ADN de doble cadena en el lupus— ayudan a definir y clasificar las enfermedades autoinmunes sistémicas.

Definition

Los autoanticuerpos son anticuerpos producidos por el sistema inmunitario de un individuo que se unen a autoantígenos; en reumatología incluyen el factor reumatoide, los anticuerpos antiproteínas citrulinadas (ACPA), los anticuerpos antinucleares (ANA) y anticuerpos antígeno-específicos como los anti-ADN de doble cadena.

Scope

El tema abarca los principales sistemas de autoanticuerpos utilizados en reumatología, lo que reconocen, cómo se cree que surgen y cómo se relacionan con los procesos de la enfermedad. Trata los autoanticuerpos como marcadores inmunológicos y clasificatorios, no como pruebas diagnósticas independientes con puntos de corte prescriptivos.

Core questions

• ¿Qué autoantígenos reconocen los principales autoanticuerpos reumatológicos?
• ¿Cómo surgen los autoanticuerpos a partir de una pérdida de la tolerancia de las células B?
• ¿Qué autoanticuerpos son marcadores frente a mediadores directos del daño tisular?
• ¿Cómo se relacionan los perfiles de autoanticuerpos con la clasificación de la enfermedad?

Key concepts

• Factor reumatoide (anti-Fc IgM/IgG)
• Anticuerpos antiproteínas citrulinadas (ACPA)
• Anticuerpos antinucleares (ANA)
• Anticuerpos anti-ADN de doble cadena y anti-Sm
• Pérdida de la autotolerancia de las células B
• Formación de inmunocomplejos
• Autoanticuerpos como marcadores de clasificación

Mechanisms

Los autoanticuerpos surgen cuando la tolerancia de las células B a lo propio se rompe, a menudo después de que la ayuda de las células T y la hipermutación somática impulsen la maduración de la afinidad contra los autoantígenos. Algunos anticuerpos, como el factor reumatoide, reconocen la porción Fc de la IgG; los anticuerpos antiproteínas citrulinadas se dirigen a proteínas modificadas por citrulinación, un cambio postraduccional vinculado a la inflamación y descrito en la patogénesis de la artritis reumatoide por McInnes & Schett (2011). En el lupus, los anticuerpos contra antígenos nucleares, incluido el ADN de doble cadena, pueden formar inmunocomplejos que se depositan en el tejido y desencadenan inflamación, como revisaron Tsokos (2011) y Rahman & Isenberg (2008). Por lo tanto, los autoanticuerpos pueden ser tanto marcadores de enfermedad como, cuando forman inmunocomplejos patogénicos, contribuyentes directos al daño.

Clinical relevance

Los patrones de autoanticuerpos informan cómo se clasifican las enfermedades reumáticas —por ejemplo, los anticuerpos antiproteínas citrulinadas forman parte de los criterios de clasificación de la artritis reumatoide de 2010 (Aletaha et al., 2010)— y a menudo aparecen antes de la enfermedad clínica, lo que ilustra la fase preclínica de la autoinmunidad. Esta entrada explica lo que significan los anticuerpos inmunológicamente; no es una guía para solicitar o interpretar pruebas para un paciente individual.

Epidemiology

Las frecuencias de autoanticuerpos varían según la enfermedad y la población: el factor reumatoide y los anticuerpos antiproteínas citrulinadas se encuentran en la mayoría de los casos de artritis reumatoide establecida, mientras que los anticuerpos antinucleares son casi universales en el lupus, pero también ocurren a bajo título en personas sanas, como se señala en las revisiones citadas. Las prevalencias exactas dependen del ensayo y del umbral.

Evidence & guidelines

Los criterios de clasificación de la artritis reumatoide ACR/EULAR de 2010 (Aletaha et al., 2010) incorporan formalmente el estado serológico de los autoanticuerpos, lo que refleja el papel de los autoanticuerpos en la definición de la enfermedad para fines de investigación y clasificación.

History

El factor reumatoide fue descrito en la década de 1940 y los fenómenos de la célula LE y los anticuerpos antinucleares poco después, redefiniendo la artritis reumatoide y el lupus como enfermedades autoinmunes. El reconocimiento a finales del siglo XX y principios del XXI de que los anticuerpos contra las proteínas citrulinadas son altamente específicos para la artritis reumatoide refinó tanto la clasificación como la comprensión mecanicista, culminando en su inclusión en los criterios de clasificación de 2010.

Debates

¿Son los autoanticuerpos causa o consecuencia de la enfermedad?

Para algunas especificidades, como los anti-ADN de doble cadena en la nefritis lúpica, los anticuerpos parecen directamente patogénicos a través del depósito de inmunocomplejos, mientras que otros pueden ser marcadores de una alteración inmunitaria subyacente; distinguir el marcador del mediador sigue siendo una cuestión activa.

Key figures

• George Tsokos
• Iain McInnes
• Georg Schett
• David Isenberg

Seminal works

• mcinnes-schett-2011
• tsokos-2011
• aletaha-2010

Frequently asked questions

¿Significa una prueba positiva de anticuerpos antinucleares que una persona tiene lupus?

No. Los anticuerpos antinucleares son sensibles pero no específicos; ocurren en muchas afecciones autoinmunes y a bajo título en personas sanas, por lo que se interpretan solo en el contexto del cuadro clínico completo.

¿Por qué son importantes los anticuerpos antiproteínas citrulinadas en la artritis reumatoide?

Son altamente específicos para la artritis reumatoide, pueden aparecer años antes de los síntomas y están incorporados en los criterios de clasificación de la enfermedad, lo que los convierte en marcadores valiosos del proceso autoinmune subyacente.