Activación del Complemento y Enfermedad por Inmunocomplejos

El sistema del complemento es una cascada de proteínas plasmáticas que, una vez activada, amplifica la inflamación, opsoniza los objetivos y puede lisar células. En las enfermedades reumáticas, los complejos antígeno-anticuerpo (inmunes) activan el complemento; cuando estos complejos se depositan en tejidos como el riñón, la inflamación resultante impulsada por el complemento causa daño, lo que constituye el sello distintivo de la enfermedad por inmunocomplejos.

Definition

La activación del complemento es la cascada proteolítica secuencial —a través de las vías clásica, de las lectinas y alternativa— que genera efectores inflamatorios y de ataque a la membrana; la enfermedad por inmunocomplejos es el daño tisular causado por el depósito de complejos antígeno-anticuerpo que activan esta cascada.

Scope

Este tema aborda cómo se activa el complemento, cómo se forman y depositan los inmunocomplejos, y cómo este proceso contribuye a las enfermedades autoinmunes sistémicas, especialmente el lupus. También se mencionan los reguladores que normalmente restringen el complemento. Se considera el complemento y los inmunocomplejos como mecanismos, no como una guía para interpretar los niveles de complemento en un individuo.

Core questions

• ¿Cuáles son las tres vías de activación del complemento y cómo se desencadenan?
• ¿Cómo se forman los inmunocomplejos y dónde se depositan?
• ¿Cómo la activación del complemento traduce el depósito de complejos en daño tisular?
• ¿Cómo se regula normalmente el complemento para proteger el tejido del huésped?

Key concepts

• Vías clásica, de las lectinas y alternativa
• C3 convertasa y el papel central de C3
• Complejo de ataque a la membrana (C5b-9)
• Anafilatoxinas (C3a, C5a)
• Hipersensibilidad por inmunocomplejos (tipo III)
• Consumo de complemento y niveles bajos de C3/C4
• Proteínas reguladoras del complemento

Mechanisms

El complemento puede activarse por antígenos unidos a anticuerpos (vía clásica), por el reconocimiento de carbohidratos (vía de las lectinas) o por la renovación espontánea amplificada en las superficies (vía alternativa); todas convergen en la escisión de C3 y la formación del complejo de ataque a la membrana, como revisaron Ricklin et al. (2010). Cuando los complejos antígeno-anticuerpo circulantes se depositan en los lechos vasculares y los tejidos, fijan el complemento localmente, liberando anafilatoxinas que reclutan neutrófilos y amplifican la inflamación —la base de la enfermedad por inmunocomplejos. El consumo activo reduce el complemento sérico, razón por la cual la disminución de C3 y C4 acompaña a la enfermedad activa por inmunocomplejos, como la nefritis lúpica (Tsokos, 2011). Las proteínas reguladoras normalmente protegen las células del huésped al limitar la actividad de la convertasa, y su fallo desplaza el equilibrio hacia el daño (Zipfel & Skerka, 2009).

Clinical relevance

La biología del complemento explica por qué el depósito de inmunocomplejos daña órganos como el riñón en el lupus y por qué las proteínas del complemento se estudian como marcadores de la actividad de la enfermedad. Esta entrada describe el mecanismo y sus asociaciones generales; no es una guía para interpretar los ensayos de complemento o para el manejo de la enfermedad en un individuo.

Epidemiology

El daño mediado por inmunocomplejos es una característica central del lupus eritematoso sistémico y contribuye a varias vasculitis y glomerulonefritis; la carga de la afectación renal mediada por el complemento sigue a las poblaciones afectadas por estas enfermedades, como se resume en las revisiones citadas.

History

El complemento fue identificado a principios del siglo XX como una actividad sérica termolábil que complementaba al anticuerpo en la eliminación de microbios. Las vías clásica, alternativa y de las lectinas fueron dilucidadas a lo largo del siglo XX, y el concepto de hipersensibilidad por inmunocomplejos (tipo III) vinculó el depósito de antígeno-anticuerpo con el daño tisular, proporcionando a la reumatología una explicación mecanicista de enfermedades como la nefritis lúpica.

Key figures

• John Lambris
• Daniel Ricklin
• Peter Zipfel
• George Tsokos

Seminal works

• ricklin-2010
• zipfel-skerka-2009
• tsokos-2011

Frequently asked questions

¿Por qué disminuyen los niveles de complemento en la enfermedad activa por inmunocomplejos?

La formación y el depósito activos de inmunocomplejos consumen las proteínas del complemento más rápido de lo que se reponen, por lo que los niveles séricos de C3 y C4 disminuyen durante la enfermedad activa y tienden a recuperarse a medida que la inflamación remite.

¿Es el complemento beneficioso o perjudicial?

Ambos. El complemento es esencial para eliminar patógenos e inmunocomplejos, pero cuando se sobreactiva o se regula de forma deficiente, amplifica la inflamación y contribuye al daño tisular, lo que ilustra su papel de doble filo en la autoinmunidad.