Lupus Eritematoso Sistémico

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica y multisistémica en la que la pérdida de tolerancia a los autoantígenos nucleares conduce a la producción de autoanticuerpos, la formación de inmunocomplejos y la lesión inflamatoria en muchos sistemas orgánicos. Su curso se caracteriza por recaídas y remisiones, y su expresión clínica es muy heterogénea, abarcando desde la afectación cutánea y articular hasta la enfermedad renal y del sistema nervioso central, que pueden ser potencialmente mortales y afectar órganos vitales.

Definition

El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune del tejido conectivo definida por la presencia de anticuerpos antinucleares junto con una lesión mediada por el sistema inmunitario en múltiples sistemas orgánicos, incluyendo la piel, las articulaciones, los riñones, las células sanguíneas, las membranas serosas y el sistema nervioso.

Scope

Esta entrada cubre el LES como una entidad clínica y conceptual dentro de las enfermedades autoinmunes sistémicas: el fallo de la tolerancia inmune, los autoanticuerpos antinucleares y anti-ADN de doble cadena prototípicos, la firma de interferón tipo I, el patrón de afectación multiorgánica y cómo se utilizan los criterios de clasificación en la investigación. Es de carácter educativo y de referencia, y no proporciona instrucciones de diagnóstico o tratamiento.

Key concepts

• Pérdida de tolerancia a los autoantígenos nucleares
• Anticuerpos antinucleares (ANA)
• Anticuerpos anti-ADN de doble cadena y anti-Smith
• Depósito de inmunocomplejos
• Firma de interferón tipo I
• Nefritis lúpica como manifestación orgánica principal
• Actividad de la enfermedad versus daño acumulado
• Criterios de clasificación versus diagnóstico clínico

Mechanisms

En el LES, la eliminación defectuosa del material apoptótico expone antígenos nucleares, y la tolerancia inmune alterada permite que las células B y T autorreactivas impulsen la producción de anticuerpos antinucleares, incluyendo los anticuerpos anti-ADN de doble cadena y anti-Smith, que son relativamente específicos. Estos autoanticuerpos forman inmunocomplejos que se depositan en tejidos como los glomérulos renales y activan el complemento y las vías inflamatorias. Una prominente firma de interferón tipo I, impulsada en parte por la detección de ácidos nucleicos, amplifica la respuesta autoinmune y es un sello distintivo de la enfermedad (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014). La lesión resultante produce el fenotipo multiorgánico característico.

Clinical relevance

El LES es la enfermedad autoinmune sistémica prototípica y un punto de referencia para comprender las enfermedades multiorgánicas impulsadas por autoanticuerpos; sus características como el eritema malar, la artritis, las citopenias, la nefritis y la serositis ilustran cómo se manifiesta clínicamente la enfermedad por inmunocomplejos. Los criterios de clasificación desarrollados por EULAR y el ACR están diseñados para definir poblaciones de estudio homogéneas en lugar de para diagnosticar a individuos (Aringer et al., 2019). Esta entrada describe la enfermedad conceptualmente y no es una base para decisiones diagnósticas o terapéuticas individuales.

Epidemiology

El LES muestra una sorprendente predominancia femenina, típicamente alrededor de nueve mujeres afectadas por cada hombre, con un inicio más frecuente en los años reproductivos. La incidencia y la prevalencia varían sustancialmente según la ascendencia, con una mayor frecuencia y a menudo una mayor gravedad reportadas en poblaciones de ascendencia africana, hispana y asiática en comparación con las poblaciones de ascendencia europea (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014).

Evidence & guidelines

La clasificación del LES para la investigación utiliza los criterios EULAR/ACR de 2019, que requieren una prueba de anticuerpos antinucleares positiva como criterio de entrada y luego ponderan los elementos clínicos e inmunológicos (Aringer et al., 2019). Estos criterios estandarizan las poblaciones de estudio y no deben equipararse con el diagnóstico clínico. Las recomendaciones de manejo son emitidas por EULAR y el ACR y se resumen en guías específicas de la enfermedad en lugar de en esta descripción general.

History

El lupus fue reconocido durante mucho tiempo como una enfermedad de la piel, y el descubrimiento de la célula LE en 1948 y de los anticuerpos antinucleares en la década de 1950 estableció su naturaleza sistémica y autoinmune. Los sucesivos sistemas de clasificación, desde los criterios de la American Rheumatism Association hasta los criterios SLICC y los criterios EULAR/ACR de 2019, reflejan la comprensión evolutiva de la serología y la afectación orgánica de la enfermedad.

Debates

¿Debería considerarse el LES como una sola enfermedad o un espectro de endotipos superpuestos?

La marcada heterogeneidad de la afectación orgánica, los perfiles de autoanticuerpos y la firma de interferón ha provocado un debate sobre si el LES es una entidad única o un grupo de subconjuntos molecularmente distintos, lo que tiene implicaciones para el diseño de ensayos y la terapia dirigida.

Key figures

• George Tsokos
• David Isenberg
• Martin Aringer

Seminal works

• tsokos-2011
• aringer-2019
• lisnevskaia-2014

Frequently asked questions

¿Qué autoanticuerpos son característicos del LES?

Los anticuerpos antinucleares son casi universales, mientras que los anticuerpos anti-ADN de doble cadena y anti-Smith son más específicos de la enfermedad y forman parte de sus criterios de clasificación.

¿Los criterios de clasificación diagnostican el lupus?

No. Los criterios como los de EULAR/ACR de 2019 están diseñados para definir poblaciones consistentes para la investigación; el diagnóstico clínico lo realiza un médico que integra el cuadro clínico completo.