Clases de Fármacos Antiparasitarios y Mecanismos

Los fármacos antiparasitarios se agrupan convencionalmente según el tipo de parásito al que se dirigen en agentes antiprotozoarios, antihelmínticos y ectoparasiticidas, considerándose a menudo los antipalúdicos como un subgrupo principal de los antiprotozoarios. Dentro de cada grupo, los fármacos se organizan además en clases químicas cuyos miembros tienden a compartir un mecanismo de acción, por lo que la clasificación sirve también como un mapa de cómo funcionan los fármacos.

Definition

Las clases de fármacos antiparasitarios son agrupaciones de agentes definidas por el grupo de parásitos que tratan y por su química y mecanismo de acción compartidos, como las 4-aminoquinolinas, las artemisininas, los nitroimidazoles, los benzimidazoles, las lactonas macrocíclicas y las tetrahidropirimidinas.

Scope

Este tema examina las principales clases de fármacos antiparasitarios y los objetivos que explotan, organizado de manera que la clasificación y el mecanismo se vean conjuntamente. Cubre los antipalúdicos, los antiprotozoarios más amplios, los antihelmínticos y los ectoparasiticidas a nivel de clase y mecanismo. Es una visión general de referencia y no constituye una guía de prescripción.

Core questions

• ¿Cómo se agrupan los fármacos antiparasitarios por organismo diana y por clase química?
• ¿Qué mecanismo de acción caracteriza a cada clase principal?
• ¿Por qué los fármacos de la misma clase química tienden a compartir mecanismos y patrones de resistencia?
• ¿Cómo se relacionan los antipalúdicos con las clases antiprotozoarias más amplias?

Key concepts

• Agentes antiprotozoarios
• Antipalúdicos (4-aminoquinolinas, artemisininas, antifolatos)
• Antihelmínticos (benzimidazoles, lactonas macrocíclicas, tetrahidropirimidinas)
• Ectoparasiticidas
• Nitroimidazoles y profármacos nitroheterocíclicos
• Mecanismo compartido por clase y resistencia cruzada

Mechanisms

Las clases de fármacos se corresponden con los mecanismos. Entre los antipalúdicos, las 4-aminoquinolinas (p. ej., cloroquina) interfieren con la desintoxicación del hemo por parte del parásito, liberado durante la digestión de la hemoglobina; las artemisininas se activan por el hierro hemo para generar intermediarios reactivos que dañan las proteínas y membranas del parásito; y los antifolatos bloquean la síntesis de folato. Entre los antiprotozoarios, los nitroimidazoles y otros profármacos nitroheterocíclicos se reducen dentro del parásito a especies reactivas que dañan el ADN. Entre los antihelmínticos, los benzimidazoles se unen a la beta-tubulina del parásito para bloquear la función de los microtúbulos, las lactonas macrocíclicas abren los canales de cloruro activados por glutamato para paralizar al gusano, y las tetrahidropirimidinas actúan como agonistas colinérgicos causando parálisis espástica. Dado que el mecanismo sigue a la química, los miembros de una clase comúnmente comparten tanto su objetivo como las mutaciones de resistencia que los superan.

Clinical relevance

Conocer la clase de un fármaco antiparasitario predice su probable mecanismo, espectro y susceptibilidad a la resistencia, razón por la cual la clasificación subyace a las guías de tratamiento y a la vigilancia de la resistencia. Esta entrada organiza las clases de fármacos como referencia educativa y no es una base para seleccionar o dosificar ningún fármaco para un paciente individual.

Epidemiology

Las clases aquí descritas se utilizan contra las principales enfermedades parasitarias del mundo: antipalúdicos en zonas endémicas de malaria, antiprotozoarios contra la leishmaniasis y la tripanosomiasis, y antihelmínticos en la administración masiva de fármacos para helmintos transmitidos por el suelo y la esquistosomiasis. La escasez de clases disponibles significa que la resistencia dentro de una clase puede amenazar ampliamente los programas de control.

History

La clase más antigua fueron los alcaloides de la quina (quinina), seguidos por 4-aminoquinolinas sintéticas como la cloroquina a mediados del siglo XX. Los benzimidazoles y las lactonas macrocíclicas avermectinas transformaron la terapia antihelmíntica desde los años 60 hasta los 80, y las terapias combinadas con artemisinina se convirtieron en el estándar antipalúdico a medida que se extendía la resistencia a la cloroquina. Desde entonces, el descubrimiento de fármacos ha oscilado entre enfoques de cribado basados en dianas y fenotípicos (organismo completo).

Debates

Cribado basado en dianas versus cribado fenotípico para nuevas clases

Sigue siendo objeto de debate si las nuevas clases de antiparasitarios se encuentran mejor diseñando contra una diana molecular definida o cribando parásitos completos en busca de cualquier actividad letal, ya que los parásitos eucariotas tienen pocas dianas validadas, susceptibles de ser atacadas por fármacos y únicas para el parásito.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

¿Cuáles son los grandes grupos de fármacos antiparasitarios?

Generalmente se dividen, según el organismo diana, en agentes antiprotozoarios (incluidos los antipalúdicos), antihelmínticos (contra gusanos) y ectoparasiticidas (contra parásitos externos como ácaros y piojos).

¿Por qué es importante conocer la clase de un fármaco?

Los fármacos de la misma clase química suelen compartir un mecanismo de acción y, por lo tanto, un espectro y patrones de resistencia similares, por lo que la clase predice mucho sobre cómo se comporta un fármaco.