Agentes antimicrobianos y resistencia
Los agentes antimicrobianos son compuestos químicos que eliminan bacterias o inhiben su crecimiento, y se organizan según el blanco celular que atacan: la pared celular, el ribosoma, la síntesis de ácidos nucleicos o las vías metabólicas. Esta área examina las principales clases de antibacterianos junto con el fenómeno de la resistencia a los antibióticos, los mecanismos genéticos y bioquímicos mediante los cuales las bacterias evaden estos fármacos, y los métodos de laboratorio utilizados para medir la susceptibilidad.
Definition
Los agentes antimicrobianos (agentes antibacterianos) son sustancias que, a concentraciones alcanzables en el organismo, inhiben o eliminan selectivamente las bacterias; la resistencia a los antibióticos es la capacidad heredable de una población bacteriana para crecer en presencia de una concentración de fármaco que normalmente la suprimiría.
Scope
Esta área orienta al lector sobre las principales clases de fármacos antibacterianos (beta-lactámicos, inhibidores de la síntesis proteica, fluoroquinolonas y otros), los mecanismos por los cuales las bacterias desarrollan resistencia, y los métodos de prueba de susceptibilidad que conectan un resultado de laboratorio con una interpretación clínica. Se trata de una visión general de referencia y educativa sobre cómo funcionan estos agentes y cómo surge la resistencia; no es un recurso para la prescripción o el tratamiento.
Sub-topics
Core questions
- ¿Sobre qué blanco celular actúa cada clase principal de antibacterianos, y el efecto es bactericida o bacteriostático?
- ¿Por qué vías bioquímicas y genéticas las bacterias desarrollan resistencia a cada clase?
- ¿Cómo se mide la susceptibilidad bacteriana en el laboratorio y se traduce en categorías de susceptible, intermedia o resistente?
- ¿Cuál es la escala global y la importancia clínica de la resistencia a los antimicrobianos?
Key concepts
- Toxicidad selectiva
- Actividad bactericida versus bacteriostática
- Blanco farmacológico (pared celular, ribosoma, ADN girasa, vía del folato)
- Concentración mínima inhibitoria (CMI)
- Resistencia intrínseca versus adquirida
- Transferencia horizontal de genes y elementos genéticos móviles
- Los patógenos ESKAPE
- Administración de antimicrobianos (Antimicrobial stewardship)
Mechanisms
Las clases de antibacterianos se agrupan por su blanco. Los beta-lactámicos inhiben el entrecruzamiento del peptidoglicano de la pared celular; los inhibidores de la síntesis proteica (macrólidos, tetraciclinas, aminoglucósidos, oxazolidinonas) se unen al ribosoma bacteriano; las fluoroquinolonas inhiben la ADN girasa y la topoisomerasa IV; y otras clases bloquean la síntesis de folato o la integridad de la membrana. La resistencia surge a través de un repertorio limitado de estrategias —inactivación enzimática del fármaco, modificación o protección del blanco, reducción de la captación y eflujo activo— codificadas ya sea por mutación cromosómica o por genes adquiridos mediante transferencia horizontal en plásmidos, transposones e integrones (Blair et al., 2015; Alekshun & Levy, 2007). Las pruebas de susceptibilidad miden la concentración mínima inhibitoria o un equivalente y aplican puntos de corte (breakpoints) para predecir la respuesta clínica (Jorgensen & Ferraro, 2009).
Clinical relevance
La comprensión de los agentes antimicrobianos y la resistencia que los socava es fundamental para la forma en que los laboratorios informan la susceptibilidad y cómo los médicos y los programas de administración (stewardship programmes) interpretan esos informes. Esta entrada describe la ciencia detrás de esos procesos para orientación y estudio; no proporciona dosificación, selección de régimen o guía de tratamiento individual.
Epidemiology
La resistencia a los antimicrobianos es una carga importante para la salud global: un análisis sistemático estimó que la RAM bacteriana (AMR) se asoció con aproximadamente 4.95 millones de muertes y fue directamente atribuible a alrededor de 1.27 millones de muertes en todo el mundo en 2019 (Murray et al., 2022). Un pequeño conjunto de organismos multirresistentes, resumidos por el acrónimo ESKAPE, representa una proporción desproporcionada de infecciones difíciles de tratar (Boucher et al., 2009).
History
La era terapéutica de los antibacterianos se inició con las sulfonamidas y con la introducción clínica de la penicilina en la década de 1940, seguida por sucesivas oleadas de nuevas clases a lo largo de mediados del siglo XX. La resistencia se observó casi tan pronto como se desplegó cada fármaco, y la desaceleración del descubrimiento de nuevas clases junto con la propagación de los determinantes de resistencia redefinió los antimicrobianos como un recurso finito y compartido (Boucher et al., 2009; Blair et al., 2015).
Key figures
- Karen Bush
- Stuart B. Levy
- Laura J. V. Piddock
Related topics
Seminal works
- blair-2015
- alekshun-levy-2007
- murray-2022
Frequently asked questions
- ¿Cómo se clasifican los fármacos antibacterianos?
- Más comúnmente por su blanco celular —síntesis de la pared celular, síntesis de proteínas, síntesis de ácidos nucleicos o vías metabólicas— y secundariamente por su estructura química y por si eliminan bacterias (bactericidas) o simplemente inhiben su crecimiento (bacteriostáticos).
- ¿Qué es la resistencia a los antimicrobianos?
- Es la capacidad heredable de las bacterias para sobrevivir y crecer a concentraciones de fármaco que normalmente las inhibirían, surgiendo de la inactivación enzimática del fármaco, la alteración del blanco, la reducción de la captación o el eflujo, y a menudo se propaga entre bacterias por elementos genéticos móviles.