Cambios farmacocinéticos relacionados con la edad

Los cambios farmacocinéticos relacionados con la edad son las alteraciones en la forma en que el cuerpo absorbe, distribuye, metaboliza y elimina los fármacos que acompañan al envejecimiento. A medida que las personas envejecen, la reducción de la función renal y hepática, los cambios en la composición corporal y otras alteraciones fisiológicas pueden aumentar la exposición a los fármacos o prolongar su acción, incluso cuando la dosis prescrita no se modifica. Estos cambios son una razón fundamental por la que la medicación se comporta de manera diferente en los adultos mayores y contribuyen a su mayor riesgo de sufrir efectos adversos a los fármacos.

Definition

Los cambios farmacocinéticos relacionados con la edad son las diferencias sistemáticas, atribuibles al envejecimiento fisiológico, en la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos, que en conjunto alteran el perfil de concentración-tiempo de un medicamento en adultos mayores en relación con los más jóvenes.

Scope

El tema abarca los cuatro procesos farmacocinéticos clásicos (absorción, distribución, metabolismo y eliminación) y cómo cada uno de ellos se modifica con el envejecimiento, junto con la implicación práctica de que la exposición a los fármacos para una dosis determinada tiende a ser mayor o más prolongada en pacientes de edad avanzada. Se trata de un tratamiento conceptual y de referencia de la farmacocinética geriátrica y no proporciona instrucciones de dosificación.

Core questions

• ¿Cómo afecta el envejecimiento a cada uno de los cuatro procesos farmacocinéticos?
• ¿Por qué la reducción de la función renal y hepática es lo más importante para la exposición a los fármacos en adultos mayores?
• ¿Cómo alteran los cambios en la composición corporal la distribución de los fármacos hidrosolubles y liposolubles?
• ¿Por qué una dosis estándar para adultos puede producir un efecto más fuerte o prolongado en una persona mayor?

Key concepts

• Absorción
• Distribución
• Volumen de distribución
• Metabolismo (aclaramiento hepático)
• Eliminación (aclaramiento renal)
• Reducción de la filtración glomerular con la edad
• Composición corporal (relación grasa-agua)
• Vida media del fármaco
• Unión a proteínas plasmáticas

Mechanisms

Con el envejecimiento, el agua corporal total y la masa magra tienden a disminuir, mientras que la proporción de grasa corporal aumenta, lo que puede reducir el volumen de distribución de los fármacos hidrosolubles y aumentarlo para los fármacos liposolubles, prolongando estos últimos su vida media. La masa hepática y el flujo sanguíneo disminuyen, reduciendo el efecto de primer paso y el aclaramiento de algunos fármacos metabolizados, y la función renal suele disminuir, ralentizando la eliminación de los fármacos aclarados por el riñón; estos cambios en conjunto tienden a aumentar o prolongar la exposición a los fármacos para una dosis determinada (Mangoni & Jackson, 2003). La absorción es el proceso menos consistentemente afectado. Dado que la exposición aumenta mientras que la reserva fisiológica disminuye, el margen entre el beneficio y el daño se estrecha, lo que ayuda a explicar la mayor frecuencia de eventos adversos a fármacos en pacientes de edad avanzada (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Comprender cómo el envejecimiento modifica el manejo de los fármacos explica por qué los adultos mayores son más susceptibles a la acumulación de fármacos y a los efectos adversos, y por qué los principios de prescripción para este grupo difieren de los de los adultos más jóvenes. Esta entrada es un antecedente educativo sobre la farmacología del envejecimiento; describe mecanismos generales y no constituye una base para establecer o modificar la dosis de ningún individuo.

History

El reconocimiento de que los fármacos se comportan de manera diferente en los adultos mayores creció durante la segunda mitad del siglo XX a medida que la farmacología clínica maduraba. Revisiones que sintetizan la base fisiológica de estas diferencias, como la de Mangoni y Jackson (2003), ayudaron a consolidar el marco de los cuatro procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación como la forma estándar de enseñar farmacocinética geriátrica, una estructura también presentada en textos de farmacología general (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

¿Qué proceso farmacocinético cambia más con la edad?

La eliminación suele ser el más importante clínicamente: el aclaramiento renal comúnmente disminuye con la edad, ralentizando la eliminación de los fármacos aclarados por el riñón, mientras que el metabolismo hepático también puede disminuir. La absorción es el menos consistentemente afectado.

¿Por qué la misma dosis puede afectar a una persona mayor con más intensidad?

Porque la reducción del aclaramiento y la alteración de la distribución pueden aumentar o prolongar la exposición a los fármacos para una dosis determinada, por lo que una concentración que es segura en un adulto más joven puede ser mayor o más duradera en uno mayor.