Toxicología Geriátrica

La toxicología geriátrica aborda por qué los adultos mayores son más susceptibles a la toxicidad de los fármacos y a las exposiciones adversas. El envejecimiento reduce el aclaramiento hepático y renal, cambia la composición corporal y aumenta la sensibilidad de algunos tejidos diana, mientras que múltiples enfermedades crónicas y el uso de muchos medicamentos en conjunto aumentan la probabilidad de acumulación e interacción farmacológica perjudicial.

Definition

La toxicología geriátrica es el estudio de la mayor vulnerabilidad de los adultos mayores a los efectos tóxicos de los fármacos y otros agentes, impulsada por la disminución del aclaramiento de fármacos relacionado con la edad, la alteración de la composición corporal y la sensibilidad farmacodinámica, y los efectos agravantes de la multimorbilidad y la polifarmacia.

Scope

El tema abarca los cambios farmacocinéticos y farmacodinámicos relacionados con la edad que aumentan la susceptibilidad, el papel de la polifarmacia y los medicamentos potencialmente inapropiados, y el patrón resultante de eventos adversos a medicamentos en la vejez. Explica los mecanismos y el riesgo y no es una fuente de orientación para la prescripción, desprescripción o dosificación.

Core questions

• ¿Cómo los descensos relacionados con la edad en la función hepática y renal cambian el aclaramiento y la acumulación de fármacos?
• ¿Por qué los adultos mayores pueden ser más sensibles al efecto de un fármaco incluso a la misma concentración plasmática?
• ¿Cómo el tomar muchos medicamentos a la vez aumenta el riesgo de toxicidad e interacción?
• ¿Qué hace que algunos medicamentos sean potencialmente inapropiados en adultos mayores?

Key concepts

• Disminución del aclaramiento renal y hepático relacionado con la edad
• Composición corporal y volumen de distribución alterados
• Mayor sensibilidad farmacodinámica
• Polifarmacia e interacción fármaco-fármaco
• Medicamentos potencialmente inapropiados
• Carga anticolinérgica
• Reserva homeostática reducida

Mechanisms

Con el envejecimiento, la filtración glomerular y la capacidad metabólica hepática disminuyen, por lo que muchos fármacos se eliminan más lentamente y se acumulan en concentraciones más altas para una exposición determinada. La composición corporal se desplaza hacia una mayor proporción de grasa y menor agua corporal, cambiando la distribución de agentes lipofílicos e hidrosolubles. Independientemente de estos cambios farmacocinéticos, los tejidos diana pueden volverse más sensibles, por lo que una concentración determinada produce un efecto mayor; los adultos mayores son, por ejemplo, más susceptibles a los efectos sedantes, hipotensores y anticolinérgicos de muchos fármacos. La reserva homeostática reducida significa que el cuerpo amortigua las perturbaciones con menor eficacia. Estos factores se amplifican por la multimorbilidad y la polifarmacia, que multiplican las oportunidades de interacción fármaco-fármaco y la carga acumulativa, particularmente la carga anticolinérgica acumulativa.

Clinical relevance

La toxicología geriátrica explica por qué los eventos adversos a medicamentos son comunes en la vejez y subyace a las herramientas utilizadas para señalar medicamentos potencialmente inapropiados. La entrada es educativa, describe los mecanismos y la epidemiología de la mayor susceptibilidad en adultos mayores; no es una base para decisiones individuales de prescripción, desprescripción, dosificación o tratamiento.

Epidemiology

Los adultos mayores experimentan una carga desproporcionada de eventos adversos a medicamentos y hospitalizaciones relacionadas con fármacos en comparación con los adultos más jóvenes, lo que refleja tanto la susceptibilidad fisiológica como las altas tasas de polifarmacia; la exposición anticolinérgica acumulativa, en particular, se ha asociado con deterioro cognitivo, caídas y aumento de la mortalidad en este grupo.

Evidence & guidelines

Los criterios explícitos para el uso de medicamentos potencialmente inapropiados en adultos mayores —originados con los criterios de Beers y mantenidos en forma actualizada por organismos profesionales— traducen la evidencia toxicológica en una lista evaluable, mientras que las revisiones de farmacocinética y farmacodinámica relacionadas con la edad y las revisiones sistemáticas de la carga anticolinérgica proporcionan la evidencia subyacente.

History

La preocupación por la toxicidad de los fármacos en adultos mayores creció con el envejecimiento de las poblaciones y el reconocimiento de que la dosificación estándar para adultos no tenía en cuenta la disminución de la función orgánica. Los criterios explícitos de Mark Beers, publicados por primera vez en 1991 para residentes de hogares de ancianos y actualizados repetidamente desde entonces, proporcionaron una forma estructurada de identificar los medicamentos que es mejor evitar en adultos mayores, y las revisiones de farmacología relacionada con la edad proporcionaron la base mecanicista para el campo.

Debates

¿Cómo deben usarse los criterios de medicamentos potencialmente inapropiados?

Las listas explícitas mejoran el reconocimiento de la prescripción de riesgo, pero se debaten como instrumentos contundentes que pueden no ajustarse al contexto de cada paciente; los comentaristas enfatizan que apoyan, en lugar de reemplazar, el juicio clínico individualizado.

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Mark Beers

Seminal works

• beers-1991
• mangoni-2003
• ags-2019

Frequently asked questions

¿Por qué los adultos mayores son más vulnerables a la toxicidad de los fármacos?

El envejecimiento ralentiza el aclaramiento hepático y renal de muchos fármacos, lo que provoca su acumulación, cambia la composición corporal y puede aumentar la sensibilidad tisular, mientras que la multimorbilidad y la polifarmacia añaden riesgo de interacción y de carga acumulativa.

¿Qué son los medicamentos potencialmente inapropiados?

Fármacos cuyos riesgos tienden a superar sus beneficios en adultos mayores —por ejemplo, debido a efectos sedantes, anticolinérgicos o hemorrágicos excesivos— y que criterios explícitos como los criterios de Beers señalan para precaución.