Farmacogenómica en poblaciones geriátricas

La farmacogenómica en poblaciones geriátricas aborda cómo la variación heredada en la respuesta a los fármacos se expresa en adultos mayores, cuya fisiología, función orgánica y medicaciones concomitantes difieren de las de pacientes más jóvenes. El envejecimiento conlleva cambios en la composición corporal, el aclaramiento hepático y renal, y la sensibilidad del objetivo, y los pacientes mayores suelen tomar varios fármacos a la vez; estos factores interactúan con las variantes farmacogenómicas de la línea germinal y pueden modificar la relación genotipo-fenotipo a través de mecanismos como la fenoconversión inducida por fármacos.

Definition

La farmacogenómica en poblaciones geriátricas es el estudio de cómo los determinantes hereditarios de la respuesta a los fármacos interactúan con los cambios fisiológicos relacionados con la edad, la disminución de la función orgánica y la polifarmacia en adultos mayores para determinar la exposición a los fármacos, la eficacia y el riesgo de efectos adversos.

Scope

La entrada cubre los cambios farmacocinéticos y farmacodinámicos relacionados con la edad, la interacción de estos cambios con los farmacogenes de la línea germinal, y el papel de la polifarmacia y la fenoconversión en adultos mayores. Trata la farmacogenómica geriátrica como un tema conceptual dentro de la farmacogenómica de poblaciones especiales y no es una fuente de orientación sobre dosificación o tratamiento.

Core questions

• ¿Cómo modifican los cambios farmacocinéticos y farmacodinámicos relacionados con la edad el efecto de las variantes farmacogenómicas?
• ¿Cómo altera la polifarmacia en adultos mayores el fenotipo predicho por el genotipo a través de la fenoconversión?
• ¿Cuándo domina la fisiología del envejecimiento, en lugar del genotipo, el fenotipo de respuesta a los fármacos?
• ¿Qué tan bien se aplica la evidencia farmacogenómica derivada de adultos más jóvenes a pacientes mayores?

Key concepts

• Cambio farmacocinético relacionado con la edad
• Cambio farmacodinámico relacionado con la edad
• Polifarmacia
• Fenoconversión
• Aclaramiento hepático y renal reducido
• Discordancia genotipo-fenotipo en el envejecimiento

Mechanisms

El manejo de los fármacos cambia con la edad debido a la reducción de la masa corporal magra y el agua corporal total, la alteración de la unión a proteínas, la disminución del flujo sanguíneo hepático y la capacidad metabólica, y la caída de la filtración glomerular, todo lo cual tiende a aumentar la exposición a muchos fármacos y sus metabolitos activos. La sensibilidad farmacodinámica a algunos agentes también cambia. En este contexto, una variante farmacogenómica de la línea germinal continúa influyendo en la actividad enzimática o del transportador, pero su efecto observado se superpone a la disminución relacionada con la edad. Un mecanismo central en adultos mayores es la fenoconversión, en la que los inhibidores o inductores coadministrados convierten un metabolizador genéticamente normal (extenso) en uno funcionalmente deficiente o ultrarrápido; debido a que la polifarmacia es común con la edad, la brecha entre el genotipo predicho y el fenotipo observado puede ampliarse. La interpretación de un resultado farmacogenómico geriátrico, por lo tanto, requiere tener en cuenta tanto la capacidad heredada como el contexto fisiológico actual y las interacciones farmacológicas.

Clinical relevance

Este tema ayuda a los médicos y a los estudiantes a comprender por qué la información farmacogenómica en adultos mayores se interpreta junto con la fisiología relacionada con la edad, la función orgánica y la lista completa de medicamentos del paciente. Es de carácter educativo-referencial, describiendo cómo se razona la evidencia de la respuesta a los fármacos en el envejecimiento, y no es una base para decisiones individuales de dosificación o tratamiento.

Epidemiology

Los adultos mayores presentan la misma distribución de variantes farmacogenéticas que la población general de la que provienen, pero soportan una carga desproporcionada de multimorbilidad y polifarmacia, lo que aumenta la oportunidad de que las interacciones farmacológicas y la fenoconversión modifiquen el efecto aparente de un genotipo.

Evidence & guidelines

Los recursos de implementación farmacogenómica, como PharmGKB y las guías de consorcios, se aplican en todo el rango de edad adulta, pero la evidencia dedicada en los pacientes más ancianos y frágiles es comparativamente limitada, por lo que las recomendaciones en este grupo a menudo se extrapolan e interpretan prestando atención a los cambios fisiológicos concurrentes y la polifarmacia.

History

La farmacología clínica geriátrica estableció que el envejecimiento produce cambios predecibles pero heterogéneos en la disposición y respuesta a los fármacos, lo que motiva una dosificación cautelosa en adultos mayores. A medida que la farmacogenómica maduró, la atención se centró en cómo la variación heredada interactúa con estos cambios relacionados con la edad y con la polifarmacia característica de la vida tardía, dando lugar a un enfoque distinto en la farmacogenómica en el envejecimiento.

Debates

Genotipo versus fenoconversión como motor de la respuesta a los fármacos en adultos mayores

Debido a que la polifarmacia es común en pacientes mayores, el fenotipo de respuesta a los fármacos medido en un individuo puede reflejar la fenoconversión inducida por fármacos tanto como el genotipo de la línea germinal, y se debate el peso relativo de estos factores en la orientación de la interpretación.

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Richard Weinshilboum
• William Evans

Seminal works

• mangoni-2003
• wang-2011
• evans-2003

Frequently asked questions

¿Cambia el envejecimiento el significado de un resultado farmacogenómico?

El envejecimiento no cambia el genotipo, pero la disminución de la función orgánica y la sensibilidad farmacodinámica relacionadas con la edad pueden alterar cómo el genotipo se traduce en exposición y efecto del fármaco, por lo que los resultados se interpretan dentro del contexto fisiológico del paciente mayor.

¿Qué es la fenoconversión y por qué es importante en adultos mayores?

La fenoconversión ocurre cuando los fármacos coadministrados hacen que un metabolizador genéticamente normal se comporte como uno deficiente o ultrarrápido; es importante en adultos mayores porque la polifarmacia es común y puede hacer que el fenotipo observado difiera del genotipo predicho.