Neutropenie und Neutrophilenfunktionsstörung

Neutrophile sind die zahlreichsten zirkulierenden Leukozyten und die erste Verteidigungslinie gegen bakterielle und Pilzinfektionen. Störungen in dieser Gruppe lassen sich in zwei Hauptkategorien einteilen: Neutropenie, eine reduzierte Neutrophilenzahl, und Neutrophilenfunktionsstörung, bei der eine ausreichende Anzahl von Neutrophilen nicht normal funktioniert. Beides erhöht die Anfälligkeit für Infektionen.

Definition

Neutropenie ist eine Reduktion der absoluten Neutrophilenzahl unter den Referenzbereich der Population; Neutrophilenfunktionsstörung ist eine beeinträchtigte Neutrophilenaktivität (Adhäsion, Migration, Phagozytose oder mikrobielle Abtötung) trotz ausreichender Zellzahlen.

Scope

Dieses Thema behandelt die Definition und Graduierung der Neutropenie, ihre wichtigsten erworbenen und erblichen Ursachen (einschließlich schwerer kongenitaler Neutropenie) sowie die wichtigsten Störungen der Neutrophilenfunktion, wie die chronische Granulomatose, bei der die Phagozytenoxidase defekt ist. Es beschreibt, wie diese Störungen im Labor erkannt und kategorisiert werden. Es handelt sich um eine Referenzübersicht und liefert keine diagnostischen Schwellenwerte oder Behandlungsempfehlungen für Einzelpersonen.

Core questions

• Wie wird Neutropenie definiert, graduiert und von Neutrophilenfunktionsstörungen unterschieden?
• Was sind die Hauptursachen für erworbene und angeborene Neutropenie?
• Wie entstehen angeborene Neutrophilenfunktionsdefekte wie die chronische Granulomatose?
• Warum prädisponieren quantitative und qualitative Neutrophilendefekte für Infektionen?

Key concepts

• Absolute Neutrophilenzahl
• Erworbene versus kongenitale Neutropenie
• Schwere kongenitale Neutropenie
• Agranulozytose
• Zyklische Neutropenie
• Neutrophilenfunktion (Phagozytose und oxidative Abtötung)
• Chronische Granulomatose
• Phagozyten-NADPH-Oxidase

Mechanisms

Neutropenie kann aus einer verminderten Produktion im Knochenmark, einem erhöhten peripheren Abbau oder Verbrauch oder einer Umverteilung von Zellen resultieren; häufige erworbene Ursachen sind Medikamentenwirkungen, Infektionen und Immunmechanismen, während erbliche Formen wie die schwere kongenitale Neutropenie aus Keimbahnmutationen entstehen, die die Neutrophilenreifung und das Überleben stören (Klein 2011; Boztug 2011). Neutrophilenfunktionsstörungen hingegen spiegeln einen Defekt in der Zellfunktion wider – zum Beispiel bei der chronischen Granulomatose beeinträchtigen Mutationen in Komponenten der Phagozyten-NADPH-Oxidase den respiratorischen Burst, sodass Neutrophile Organismen aufnehmen, aber bestimmte Katalase-positive Bakterien und Pilze nicht effektiv abtöten können (Nauseef 2019). In beiden Situationen ist die gemeinsame Folge eine reduzierte Fähigkeit, die mikrobielle Invasion zu kontrollieren, und die Laboruntersuchung zielt darauf ab, festzustellen, ob das Problem in der Zellzahl, der Zellfunktion oder beidem liegt (Dale 2017).

Clinical relevance

Neutropenie und Neutrophilenfunktionsstörungen sind wichtig, da sie ein Muster wiederkehrender oder schwerer bakterieller und Pilzinfektionen erklären, und ihre Erkennung prägt, wie eine solche Anfälligkeit auf Laborebene untersucht wird. Dieser Eintrag beschreibt die Kategorien und Mechanismen dieser Störungen als Referenz; er liefert keine diagnostischen Grenzwerte oder Behandlungsempfehlungen für Einzelpersonen.

Epidemiology

Schwere kongenitale Neutropenie ist selten, während erworbene Neutropenie – insbesondere medikamenten- und infektionsbedingte – weitaus häufiger ist; ethnische Unterschiede in den Basal-Neutrophilenzahlen sind ebenfalls bekannt und müssen bei der Interpretation einer individuellen Zählung berücksichtigt werden (Dale 2017).

Evidence & guidelines

Autoritative narrative Synthesen beschreiben die Bewertung der Neutropenie in verschiedenen Altersgruppen (Dale 2017) und die genetische Grundlage der schweren kongenitalen Neutropenie (Klein 2011; Boztug 2011), während Übersichten über die Phagozyten-NADPH-Oxidase den prototypischen funktionellen Defekt, die chronische Granulomatose, beschreiben (Nauseef 2019).

Seminal works

• klein-2011
• dale-2017
• nauseef-2019

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen Neutropenie und Neutrophilenfunktionsstörung?

Neutropenie bedeutet, dass zu wenige Neutrophile vorhanden sind, während Neutrophilenfunktionsstörung bedeutet, dass die Neutrophile in ausreichender Zahl vorhanden sind, aber nicht richtig funktionieren; beides kann eine Person anfälliger für Infektionen machen.

Warum verursacht die chronische Granulomatose Infektionen trotz normaler Neutrophilenzahlen?

Bei der chronischen Granulomatose können die Neutrophile Mikroben aufnehmen, aber ein Defekt in der Phagozyten-NADPH-Oxidase beeinträchtigt den oxidativen Abtötungsschritt, sodass bestimmte Bakterien und Pilze in der Zelle überleben.