Medikamenteninduzierte Nephrotoxizität

Medikamenteninduzierte Nephrotoxizität ist eine Schädigung der Niere, die durch Medikamente und andere Xenobiotika verursacht wird. Da die Niere das Blut filtert und konzentriert und viele Medikamente über ihre Tubuluszellen transportiert, ist sie hohen lokalen Konzentrationen ausgesetzt und ein häufiger Ort medikamentenbedingter Schädigungen, die von reversiblen Rückgängen der Nierenfunktion bis hin zu akutem Nierenversagen und chronischen Schäden reichen können.

Definition

Medikamenteninduzierte Nephrotoxizität ist eine Nierenschädigung, die auf ein Medikament oder seine Metaboliten zurückzuführen ist und akute und chronische Rückgänge der Nierenfunktion sowie strukturelle Schäden an den Tubuli, dem Interstitium, den Glomeruli oder der Nierengefäße umfasst.

Scope

Dieser Eintrag behandelt das Konzept der medikamenteninduzierten Nierenschädigung, warum die Niere besonders anfällig ist, die Hauptmechanismen und anatomischen Muster der Schädigung (wie tubuläre Toxizität, interstitielle und glomeruläre Schädigung sowie kristallbedingte Obstruktion) und exemplarische nephrotoxische Mechanismen. Es handelt sich um eine referenzielle und edukative Übersicht darüber, wie Nephrotoxizität verstanden und untersucht wird, und nicht um eine klinische Leitlinie.

Core questions

• Warum ist die Niere besonders anfällig für medikamenteninduzierte Schädigungen?
• Was sind die Hauptmechanismen der Nephrotoxizität (tubuläre Toxizität, interstitielle Nephritis, Kristallnephropathie, hämodynamische Effekte)?
• Wie schädigen spezifische Nephrotoxine wie Cisplatin und Aminoglykoside die Niere?
• Wie hängt der anatomische Ort der Schädigung mit dem klinischen Muster der Nierenschädigung zusammen?

Key concepts

• Tubuläre Zelltoxizität
• Akute interstitielle Nephritis
• Kristallnephropathie und intratubuläre Obstruktion
• Hämodynamisch vermittelte (funktionelle) Schädigung
• Medikamententransport und renale Akkumulation
• Oxidativer Stress und mitochondriale Schädigung
• Akutes versus chronisches Nierenversagen

Mechanisms

Die Anfälligkeit der Niere beruht auf ihrem hohen Blutfluss, ihrer Rolle bei der Konzentration des Filtrats und den tubulären Transportsystemen, die Medikamente in Epithelzellen ziehen und hohe intrazelluläre Konzentrationen erzeugen (Perazella, 2012). Die Schädigung kann tubulär sein, wenn akkumulierte Medikamente oxidativen Stress, mitochondriale Dysfunktion und den Tod von Tubuluszellen verursachen, wie am Beispiel von Cisplatin gezeigt, das von tubulären Transportern aufgenommen wird und DNA-Schäden sowie apoptotischen und nekrotischen Zelltod auslöst (Pabla & Dong, 2008). Andere Wege umfassen die immunvermittelte akute interstitielle Nephritis, die Präzipitation von Medikamenten oder Metaboliten als Kristalle, die die Tubuli verstopfen, und hämodynamische Effekte, die die glomeruläre Filtration ohne direkte strukturelle Schäden reduzieren. Wie bei anderen Organen können reaktive Metaboliten und Immunerkennung zu idiosynkratischen Formen der Schädigung beitragen (Uetrecht, 2019).

Clinical relevance

Medikamenteninduzierte Nierenschädigung ist ein häufiger und oft vermeidbarer Faktor, der zu akutem Nierenversagen beiträgt, insbesondere bei hospitalisierten und schwerkranken Patienten, die mehreren Wirkstoffen ausgesetzt sind (Perazella, 2012). Das Verständnis des Ortes und des Mechanismus der Schädigung beeinflusst, wie Nephrotoxizität in der Pharmakovigilanz erkannt und zugeordnet wird. Dieser Eintrag beschreibt, wie Nephrotoxizität konzeptualisiert und untersucht wird, und ist keine Grundlage für individuelle Überwachungs-, Diagnose- oder Behandlungsentscheidungen.

Epidemiology

Medikamente sind eine häufige Ursache für akutes Nierenversagen, insbesondere auf Intensivstationen und bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung oder gleichzeitigen Expositionen (Perazella, 2012). Die Häufigkeit, die einem einzelnen Medikament zugeschrieben wird, variiert mit der Population, den Definitionen der Nierenschädigung und den koexistierenden Risikofaktoren, und viele funktionelle und tubuläre Schäden sind bei Erkennung reversibel.

History

Medikamenteninduzierte Nierenschädigung wurde mit der Reifung der Nephrologie und klinischen Pharmakologie erkannt, wobei klassische Nephrotoxine wie Aminoglykoside und Cisplatin Modellsysteme für mechanistische Studien lieferten. Die Forschung unterschied die anatomischen Orte der Schädigung und klärte die Rollen des tubulären Medikamententransports, oxidativer und mitochondrialer Schädigung, immunvermittelter interstitieller Nephritis und Kristallbildung (Pabla & Dong, 2008; Perazella, 2012).

Key figures

• Mark A. Perazella
• Navjotsingh Pabla
• Zheng Dong

Seminal works

• pabla2008
• perazella2012

Frequently asked questions

Warum ist die Niere besonders anfällig für Medikamententoxizität?

Die Niere erhält einen großen Anteil des Blutflusses, konzentriert das Filtrat und nutzt tubuläre Transporter, die viele Medikamente in ihre Zellen ziehen, sodass das Nierengewebe hohen lokalen Medikamentenkonzentrationen ausgesetzt ist, die Tubuluszellen schädigen können.

Sind alle Formen der medikamenteninduzierten Nierenschädigung gleich?

Nein. Medikamente können verschiedene Teile der Niere durch unterschiedliche Mechanismen schädigen, einschließlich direkter tubulärer Toxizität, immunvermittelter interstitieller Entzündung, Kristallbildung, die Tubuli blockiert, und Veränderungen des Blutflusses, die die Filtration ohne strukturelle Schäden senken.