Multiples Myelom

Das Multiple Myelom ist eine Malignität der Plasmazellen – der Antikörper-produzierenden Zellen des Knochenmarks –, gekennzeichnet durch klonale Expansion von Plasmazellen und in den meisten Fällen durch die Sekretion eines monoklonalen Immunglobulins oder einer Leichtkette. Es ist die primäre Plasmazellmalignität und der Prototyp von Erkrankungen, bei denen ein klonales Protein die Krankheitsmerkmale bestimmt. Das Multiple Myelom ist Teil eines Kontinuums, das asymptomatische Vorläuferzustände umfasst.

Definition

Das Multiple Myelom ist eine Neoplasie klonaler Knochenmarkplasmazellen, die in der Regel ein monoklonales Immunglobulin oder eine Leichtkette produzieren und mit Endorganwirkungen sowie definierten diagnostischen Kriterien verbunden ist, die es von Vorläuferzuständen der Plasmazellen abgrenzen.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Biologie des malignen Plasmazellklons, das von ihm produzierte monoklonale Protein, die Vorläuferzustände, die der symptomatischen Erkrankung vorausgehen, die Organwirkungen, die klassischerweise durch die CRAB-Merkmale zusammengefasst werden, und den diagnostischen Rahmen, der von der International Myeloma Working Group definiert wurde. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung der Krankheitseinheit und nicht um eine Behandlungsanleitung.

Core questions

• Was definiert den malignen Plasmazellklon beim Multiplen Myelom?
• Wie hängt das monoklonale Protein mit Diagnose und Krankheitsmerkmalen zusammen?
• Wie wird das Multiple Myelom von seinen Vorläuferzuständen unterschieden?
• Welche Organwirkungen kennzeichnen die symptomatische Erkrankung?

Key concepts

• Klonale Plasmazellen
• Monoklonales Protein (M-Protein)
• Monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz
• Smouldering Multiples Myelom
• CRAB-Merkmale (Hyperkalzämie, Nierenfunktionsstörung, Anämie, Knochenläsionen)
• Knochenmarkmikroumgebung
• Kriterien der International Myeloma Working Group

Mechanisms

Das Multiple Myelom entwickelt sich aus einer klonalen Population von Plasmazellen im Knochenmark, die genetische Veränderungen erworben hat, die Wachstums- und Überlebensvorteile verleihen; der Klon sezerniert typischerweise ein monoklonales Immunglobulin oder eine freie Leichtkette, die als Krankheitsmarker dient und selbst Schaden verursachen kann. Der Klon interagiert mit der Knochenmarkmikroumgebung, fördert sein eigenes Überleben und stört den normalen Knochenumbau. Die Krankheit entsteht aus Vorläuferzuständen – der monoklonalen Gammopathie unbestimmter Signifikanz und dem Smouldering Myelom – und die Progression zur symptomatischen Erkrankung ist klassischerweise durch die CRAB-Merkmale Hyperkalzämie, Nierenfunktionsstörung, Anämie und Knochenläsionen gekennzeichnet, die in die Kriterien der International Myeloma Working Group einfließen.

Clinical relevance

Das Multiple Myelom ist die Referenz-Plasmazellmalignität und ein Schlüsselbeispiel für eine Krebserkrankung, bei der ein sezerniertes klonales Protein und eine Interaktion mit dem Knochen zur Definition der Krankheit beitragen. Das Verständnis seiner Vorläuferzustände und definierenden Merkmale verdeutlicht, wie es diagnostiziert und klassifiziert wird. Dieser Eintrag beschreibt die Krankheit konzeptionell und ist keine Grundlage für eine individuelle Diagnose oder Behandlung.

Epidemiology

Das Multiple Myelom ist die wichtigste Plasmazellmalignität und eine der häufigeren hämatologischen Krebserkrankungen, die überwiegend bei älteren Erwachsenen und häufiger bei Männern auftritt. Es wird durchweg von einer monoklonalen Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS) vorangegangen, einem häufigen asymptomatischen Zustand, der mit einer geringen jährlichen Rate zu Myelom fortschreitet.

History

Das Multiple Myelom ist seit dem 19. Jahrhundert bekannt, mit frühen Beschreibungen von Knochenerkrankungen und dem Harn-Leichtkettenprotein, das später nach Henry Bence Jones benannt wurde. Arbeiten des 20. Jahrhunderts charakterisierten das monoklonale Protein und den Plasmazellklon, und die Erkenntnis von Vorläuferzuständen definierte die Krankheit als Kontinuum neu. Die International Myeloma Working Group konsolidierte die diagnostischen Kriterien, die 2014 aktualisiert wurden, um Biomarker der Malignität einzubeziehen.

Debates

Wo die Grenze für eine behandlungsbedürftige Erkrankung zu ziehen ist

Die Grenze zwischen Smouldering und symptomatischem Multiplen Myelom wurde neu definiert, da Biomarker in die diagnostischen Kriterien aufgenommen wurden, und die Frage, wie Vorläufererkrankungen, die eine Reklassifizierung rechtfertigen, identifiziert werden können, bleibt eine aktive Frage.

Key figures

• Robert A. Kyle
• S. Vincent Rajkumar
• Kenneth C. Anderson

Seminal works

• rajkumar-2014
• kyle-2004
• palumbo-2011

Frequently asked questions

Was ist das monoklonale Protein beim Multiplen Myelom?

Es ist ein Immunglobulin oder eine Immunglobulin-Leichtkette, die von den klonalen Plasmazellen im Übermaß produziert wird. Seine Anwesenheit und Menge dienen als Marker des Klons, und in einigen Fällen trägt das Protein direkt zur Organschädigung bei.

Wie hängt das Multiple Myelom mit MGUS zusammen?

Die monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS) ist ein asymptomatischer Vorläuferzustand, der durch ein kleines monoklonales Protein ohne Endorganwirkungen definiert ist. Dem Multiplen Myelom geht MGUS voraus, das bei einer Minderheit der Menschen im Laufe der Zeit zu Myelom fortschreitet.