Waldenström-Makroglobulinämie

Die Waldenström-Makroglobulinämie ist eine seltene, indolente B-Zell-Malignität, die durch eine Knochenmarkinfiltration mit lymphoplasmozytischem Lymphom in Verbindung mit einem monoklonalen Immunglobulin M (IgM)-Protein im Blut definiert ist. Das große IgM-Molekül (die historische „Makroglobulin“) ist für mehrere der charakteristischen Merkmale der Erkrankung verantwortlich. Sie liegt an der Schnittstelle zwischen den indolenten Lymphomen und den Plasmazellerkrankungen.

Definition

Die Waldenström-Makroglobulinämie ist ein lymphoplasmozytisches Lymphom, das das Knochenmark betrifft und mit einem monoklonalen Immunglobulin-M-Protein assoziiert ist, das typischerweise die MYD88 L265P-Mutation aufweist, und sich durch diese Merkmalskombination von anderen indolenten B-Zell-Neoplasien unterscheidet.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die definierende Kombination aus lymphoplasmozytischem Lymphom und einem monoklonalen IgM-Protein, die wiederkehrende molekulare Läsion, die die meisten Fälle charakterisiert, die Folgen einer hohen zirkulierenden IgM-Last und den Platz der Erkrankung innerhalb der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung der Krankheitsentität und nicht um eine Behandlungsanleitung.

Core questions

• Welche Merkmalskombination definiert die Waldenström-Makroglobulinämie?
• Wie verursacht das monoklonale IgM-Protein die Manifestationen der Erkrankung?
• Welche wiederkehrende molekulare Läsion charakterisiert die Krankheit?
• Wie unterscheidet sie sich von anderen indolenten B-Zell-Neoplasien und vom IgM-Myelom?

Key concepts

• Lymphoplasmozytisches Lymphom
• Monoklonales Immunglobulin M (IgM)
• MYD88 L265P-Mutation
• Hyperviskosität
• Knochenmarkinfiltration
• Indolente B-Zell-Neoplasie
• Differenzierung vom IgM-Multiplen Myelom

Mechanisms

Die Waldenström-Makroglobulinämie entsteht aus einer klonalen Zellpopulation, die das Spektrum von B-Lymphozyten bis Plasmazellen (lymphoplasmozytische Zellen) umfasst, das Knochenmark infiltriert und ein monoklonales IgM sezerniert. Die überwiegende Mehrheit der Fälle weist die MYD88 L265P-Mutation auf, die die Überlebenssignalgebung aktiviert und ein Kennzeichen der Krankheit ist, das sie von verwandten Neoplasien unterscheidet. Da IgM ein großes, pentameres Molekül ist, das größtenteils im Kreislauf verbleibt, kann eine hohe IgM-Konzentration die Blutviskosität erhöhen und mehrere der charakteristischen Merkmale der Erkrankung verursachen. Ihre Position innerhalb der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation spiegelt diese lymphoplasmozytische Biologie in Verbindung mit der IgM-Sekretion wider.

Clinical relevance

Die Waldenström-Makroglobulinämie ist ein Referenzbeispiel für ein indolentes Lymphom, bei dem ein sezerniertes Protein und nicht allein die Tumormasse die Krankheit prägt, und dafür, wie eine einzelne wiederkehrende Mutation eine Entität definieren kann. Das Verständnis ihrer definierenden Merkmale verdeutlicht ihren Platz zwischen Lymphom und Plasmazellerkrankung. Dieser Eintrag beschreibt die Krankheit konzeptionell und ist keine Grundlage für eine individuelle Diagnose oder Behandlung.

Epidemiology

Die Waldenström-Makroglobulinämie ist selten und tritt hauptsächlich bei älteren Erwachsenen und etwas häufiger bei Männern auf. Wie das multiple Myelom kann ihr eine monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz vom IgM-Typ vorausgehen, ein asymptomatischer Vorläuferzustand, der mit geringer Rate zu einer manifesten Erkrankung fortschreitet.

History

Die Erkrankung wurde Mitte des 20. Jahrhunderts von Jan Gösta Waldenström bei Patienten mit einem hochmolekularen Serumprotein, Blutungen und lymphoider Infiltration beschrieben. Ihre Klassifizierung als lymphoplasmozytisches Lymphom wurde in den Schemata der Weltgesundheitsorganisation konsolidiert, und die Identifizierung der wiederkehrenden MYD88 L265P-Mutation im Jahr 2012 und danach veränderte das Verständnis ihrer Biologie und Diagnose.

Debates

Abgrenzung zur monoklonalen Gammopathie vom IgM-Typ und anderen IgM-sezernierenden Neoplasien

Die Unterscheidung der Waldenström-Makroglobulinämie von der monoklonalen Gammopathie unbestimmter Signifikanz vom IgM-Typ und vom seltenen IgM-Multiplen Myelom beruht auf Knochenmarkbefunden und molekularen Merkmalen, wobei die Schwellenwerte und Kriterien weiterhin verfeinert werden.

Key figures

• Steven P. Treon
• Jan Gosta Waldenstrom
• Steven H. Swerdlow

Seminal works

• treon-2013
• swerdlow-2016
• alaggio-2022

Frequently asked questions

Was ist das „Makroglobulin“ bei der Waldenström-Makroglobulinämie?

Es handelt sich um ein monoklonales Immunglobulin M (IgM), einen großen pentameren Antikörper, der vom malignen Klon produziert wird. Da IgM groß ist und größtenteils im Blutkreislauf verbleibt, kann eine hohe Konzentration die Blutviskosität erhöhen, was der Erkrankung ihren historischen Namen gibt.

Wie unterscheidet sich die Waldenström-Makroglobulinämie vom Multiplen Myelom?

Die Waldenström-Makroglobulinämie ist ein lymphoplasmozytisches Lymphom, das mit einem monoklonalen IgM-Protein und typischerweise der MYD88 L265P-Mutation assoziiert ist, während das Multiple Myelom eine Plasmazellneoplasie ist, die in der Regel andere Immunglobulinklassen produziert und durch ausgeprägte Knochen- und Organeffekte gekennzeichnet ist.