Klinisch signifikante multiresistente Pathogene

Klinisch signifikante multiresistente (MDR) Pathogene sind Bakterien, die Resistenzen gegen mehrere Klassen der normalerweise zu ihrer Behandlung eingesetzten antimikrobiellen Mittel erworben haben, wodurch die therapeutischen Optionen eingeschränkt und die Behandlung häufiger Infektionen erschwert wird. Dieser Bereich führt den Leser in die kleine Gruppe von Organismen ein, die den Großteil der klinischen und öffentlichen Belastung durch antimikrobielle Resistenzen verursachen, in die standardisierten Definitionen zu ihrer Klassifizierung und in die Mechanismen, durch die sie mehreren Arzneimittelklassen entgehen.

Definition

Ein multiresistenter Erreger ist ein Organismus, der gemäß den internationalen Interims-Standarddefinitionen gegen mindestens ein Mittel in drei oder mehr antimikrobiellen Kategorien nicht empfindlich ist; extensiv medikamentenresistent und pandrug-resistent bezeichnen eine zunehmend breitere Nicht-Empfindlichkeit.

Scope

Der Bereich umfasst die Definition und Stufung von Resistenzen (multiresistent, extensiv medikamentenresistent und pandrug-resistent), die von internationalen Gremien hervorgehobenen prioritären Pathogene sowie die genetischen und biochemischen Wege zur Multiklassenresistenz. Er gruppiert die detaillierten Pathogen-Einträge darunter als Referenz-Taxonomie und behandelt Resistenzen deskriptiv; er ist keine Quelle für die Auswahl von Therapieschemata oder Dosierungsanleitungen.

Sub-topics

• Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae
• Extended-Spectrum Beta-Lactamase-produzierende Enterobacteriaceae
• Pseudomonas aeruginosa und andere multiresistente Gramnegative Bakterien
• Methicillinresistenter Staphylococcus aureus (MRSA)
• Vancomycin-resistente Enterokokken

Core questions

• Wie werden multiresistente, extensiv medikamentenresistente und pandrug-resistente Phänotypen definiert und unterschieden?
• Welche Pathogene verursachen den Großteil der klinischen Belastung durch antimikrobielle Resistenzen und warum?
• Durch welche genetischen und biochemischen Mechanismen werden Bakterien gleichzeitig gegen mehrere Arzneimittelklassen resistent?
• Wie unterstützen Überwachung und standardisierte Definitionen den Vergleich von Resistenzen in verschiedenen Umgebungen?

Key concepts

• Multiresistenz (MDR)
• Extensiv medikamentenresistente (XDR) und pandrug-resistente (PDR) Phänotypen
• Antimikrobielle kategoriebasierte Definitionen
• ESKAPE-Pathogene
• WHO-Prioritätenliste für Pathogene
• Horizontaler Gentransfer und mobile genetische Elemente
• Intrinsische versus erworbene Resistenz

Mechanisms

Multiklassenresistenz entsteht durch enzymatische Inaktivierung von Medikamenten (zum Beispiel Beta-Laktamasen und Carbapenemasen), Modifikation oder Schutz des Medikamentenziels, reduzierte intrazelluläre Akkumulation durch Porinverlust und Effluxpumpen sowie den Erwerb alternativer Ziele. Viele dieser Determinanten werden auf Plasmiden, Transposons und Integronen getragen, die sich durch horizontalen Gentransfer zwischen Stämmen und Spezies bewegen, wodurch sich mehrere Resistenzmerkmale auf einem einzigen mobilen Element ansammeln und schnell verbreiten können. Standardisierte, kategoriebasierte Definitionen ermöglichen es Laboren, Isolate konsistent als multiresistent, extensiv medikamentenresistent oder pandrug-resistent zu klassifizieren.

Clinical relevance

Multiresistente Pathogene sind zentral für die Infektionsprävention, das diagnostische Management und das antimikrobielle Management, da sie die Wirksamkeit der verfügbaren Mittel einschränken und mit schlechteren Ergebnissen sowie höheren Kosten verbunden sind. Die Gruppierung beschreibt, wie Resistenzen klassifiziert werden und warum bestimmte Organismen priorisiert werden; es handelt sich um lehrreiches Referenzmaterial und nicht um eine Grundlage für individuelle diagnostische oder therapeutische Entscheidungen.

Epidemiology

Eine kurze Liste von Organismen, oft zusammengefasst durch das ESKAPE-Akronym und in der WHO-Prioritätenliste für Pathogene widergespiegelt, macht einen unverhältnismäßig großen Anteil der resistenten, im Gesundheitswesen erworbenen Infektionen weltweit aus. Internationale Expertengruppen haben vorläufige Standarddefinitionen und Prioritätsrankings veröffentlicht, um die Überwachung zu harmonisieren und die Forschung auf die Pathogene zu konzentrieren, die die größte Bedrohung darstellen.

History

Als sich im späten 20. und frühen 21. Jahrhundert Resistenzen über mehrere Antibiotikaklassen hinweg ansammelten, verlagerte sich das Feld von der Beschreibung der Einzelmedikamentenresistenz hin zum Bedarf an gemeinsamen Definitionen für Multiklassen-Phänotypen; eine internationale Expertengruppe veröffentlichte 2012 vorläufige Standarddefinitionen, und die Weltgesundheitsorganisation veröffentlichte 2017 eine globale Prioritätenliste für Pathogene, um die Antibiotikaforschung und -entwicklung zu fokussieren.

Debates

Wie sollten Resistenzphänotypen für die Überwachung definiert und eingestuft werden?

Kategoriebasierte Definitionen von Multiresistenz, extensiver Medikamentenresistenz und Pandrug-Resistenz sowie Prioritätenlisten für Pathogene verbessern die Vergleichbarkeit, aber die getesteten Wirkstoffe und Kategorielisten unterscheiden sich je nach Umgebung und entwickeln sich mit neuen Medikamenten weiter, sodass Klassifizierungen regelmäßig überarbeitet werden müssen.

Seminal works

• magiorakos-2012
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen MDR, XDR und PDR?

In den internationalen Interims-Standarddefinitionen bedeutet multiresistent (MDR) eine Nicht-Empfindlichkeit gegenüber mindestens einem Mittel in drei oder mehr antimikrobiellen Kategorien, extensiv medikamentenresistent (XDR) bedeutet eine Nicht-Empfindlichkeit gegenüber allen bis auf ein oder zwei Kategorien, und pandrug-resistent (PDR) bedeutet eine Nicht-Empfindlichkeit gegenüber allen Mitteln in allen getesteten Kategorien.

Wofür steht ESKAPE?

ESKAPE ist ein Akronym für eine Gruppe von Pathogenen, die häufig resistente Infektionen verursachen: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa und Enterobacter species.