Vancomycin-resistente Enterokokken

Vancomycin-resistente Enterokokken (VRE) sind Stämme von Enterococcus, hauptsächlich Enterococcus faecium, die eine Resistenz gegen Vancomycin erworben haben. Vancomycin ist ein Glykopeptid-Antibiotikum, das zentral für die Behandlung von Infektionen mit Gram-positiven Bakterien ist. Da Enterokokken bereits intrinsisch tolerant gegenüber mehreren Antibiotikaklassen sind, macht der zusätzliche Verlust der Glykopeptid-Aktivität VRE zu einer wichtigen multiresistenten Ursache von nosokomialen Infektionen.

Definition

Vancomycin-resistente Enterokokken sind Enterococcus-Stämme, die Gencluster (meist vanA oder vanB) erworben haben, die den Peptidoglykan-Vorläufer der Zellwand so umgestalten, dass Vancomycin nicht mehr effektiv binden kann, was zu einer Resistenz gegen das Glykopeptid führt.

Scope

Der Eintrag behandelt die genetische Grundlage der Glykopeptidresistenz bei Enterokokken, die Zellwandzielveränderung, die diese Resistenz verleiht, die wichtigsten Resistenzgencluster und die epidemiologische Bedeutung von VRE. Es handelt sich um beschreibendes Referenzmaterial und bietet keine Anleitung zur Auswahl oder Dosierung von Behandlungen.

Core questions

• Welche Veränderung in der bakteriellen Zellwand verleiht Enterokokken Vancomycin-Resistenz?
• Wie unterscheiden sich die vanA- und vanB-Resistenzphänotypen?
• Warum sind Enterokokken prädisponiert, klinisch wichtige multiresistente Pathogene zu werden?

Key concepts

• Glykopeptidresistenz
• vanA- und vanB-Gencluster
• D-Alanyl-D-Alanin zu D-Alanyl-D-Lactat Zielveränderung
• Enterococcus faecium
• Intrinsische Resistenz von Enterokokken
• Darmkolonisation und Übertragung im Gesundheitswesen
• Mobile genetische Elemente

Mechanisms

Vancomycin bindet normalerweise an das terminale D-Alanyl-D-Alanin des Peptidoglykan-Vorläufers und blockiert die Zellwandvernetzung. Bei VRE steuern erworbene van-Gencluster die Synthese eines veränderten Vorläufers, der in D-Alanyl-D-Lactat (oder D-Alanyl-D-Serin) endet, an das Vancomycin mit stark reduzierter Affinität bindet, sodass die Zellwandsynthese trotz des Medikaments fortgesetzt wird. Die häufigsten Cluster sind vanA, das typischerweise eine hochgradige Resistenz gegen Vancomycin und Teicoplanin verleiht und oft auf Transposons getragen wird, und vanB, das eine variable Vancomycin-Resistenz verleiht. Da diese Determinanten auf mobilen genetischen Elementen liegen, können sie zwischen Enterokokken übertragen werden.

Clinical relevance

VRE verursachen Blutstrominfektionen, Harnwegs- und intraabdominelle Infektionen sowie geräteassoziierte Infektionen, vorwiegend bei hospitalisierten, immungeschwächten oder stark antibiotikaexponierten Patienten. Der Verlust der Glykopeptid-Aktivität zusätzlich zur intrinsischen Enterokokkenresistenz schränkt die Behandlungsoptionen ein und macht VRE zu einem Ziel der Infektionskontrolle und des Antibiotika-Managements. Dieser Eintrag beschreibt den Resistenzmechanismus zu Bildungszwecken und ist keine Grundlage für die Auswahl einer Therapie im Einzelfall.

Epidemiology

Vancomycin-Resistenz konzentriert sich auf Enterococcus faecium, das sich in Gesundheitseinrichtungen durch Darmkolonisation und Umweltkontamination verbreitet, insbesondere bei Patienten mit längeren Krankenhausaufenthalten und breiter Antibiotikaexposition. VRE, insbesondere Vancomycin-resistente Enterococcus faecium, erscheinen auf internationalen Listen prioritärer Krankheitserreger.

History

Vancomycin-resistente Enterokokken wurden erstmals in den späten 1980er Jahren gemeldet und verbreiteten sich anschließend weltweit in Krankenhäusern, wobei Enterococcus faecium zur vorherrschenden resistenten Spezies wurde; die Verbreitung von vanA- und vanB-Clustern auf mobilen Elementen etablierte VRE als ein anhaltendes Problem im Gesundheitswesen.

Debates

Was ist die klinische Bedeutung der enterokokken Kolonisation versus Infektion?

Enterokokken kolonisieren häufig den Darm, ohne Krankheiten zu verursachen, daher bleibt die Unterscheidung zwischen Kolonisation und echter Infektion sowie die Entscheidung, wann eine VRE-Kolonisation Maßnahmen zur Infektionskontrolle rechtfertigt, eine praktische Frage.

Seminal works

• deoliveira-2020
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Wie funktioniert die Vancomycin-Resistenz bei Enterokokken genau?

Erworbene van-Gene verändern das Ende des Zellwand-Bausteins von D-Alanyl-D-Alanin zu D-Alanyl-D-Lactat, an das Vancomycin viel schwächer bindet, sodass das Medikament die Zellwandsynthese nicht mehr blockieren kann.

Welche Enterococcus-Spezies ist am häufigsten Vancomycin-resistent?

Enterococcus faecium ist für die meisten klinisch wichtigen Vancomycin-resistenten Enterokokken verantwortlich, obwohl Resistenz auch bei Enterococcus faecalis auftreten kann.