Methicillinresistenter Staphylococcus aureus (MRSA)

Methicillinresistenter Staphylococcus aureus (MRSA) ist ein Stamm des häufig vorkommenden Gram-positiven Bakteriums Staphylococcus aureus, der durch die Produktion eines veränderten Penicillin-bindenden Proteins gegen nahezu alle Beta-Lactam-Antibiotika, einschließlich Penicilline und die meisten Cephalosporine, resistent ist. Er ist eine Hauptursache für im Gesundheitswesen erworbene und ambulant erworbene Infektionen und ein prägnantes Beispiel für einen klinisch bedeutsamen multiresistenten Erreger.

Definition

MRSA ist ein Staphylococcus aureus-Stamm, der das mecA- (oder das verwandte mecC-) Gen erworben hat, das für das Penicillin-bindende Protein 2a kodiert, welches eine geringe Affinität zu Beta-Lactamen aufweist und dadurch Resistenz gegen Methicillin und im Wesentlichen alle anderen Beta-Lactam-Wirkstoffe verleiht.

Scope

Der Eintrag behandelt die molekulare Grundlage der Methicillinresistenz, den Hauptmechanismus, der die Beta-Lactam-Resistenz vermittelt, die Unterscheidung zwischen im Gesundheitswesen erworbenen und ambulant erworbenen Linien sowie die epidemiologische Bedeutung des Organismus. Er beschreibt den Erreger und seinen Resistenzphänotyp zu Referenzzwecken und schreibt keine antimikrobiellen Therapieschemata vor.

Core questions

• Welche genetische und biochemische Veränderung macht Staphylococcus aureus resistent gegen Beta-Lactame?
• Wie unterscheiden sich im Gesundheitswesen erworbene und ambulant erworbene MRSA epidemiologisch?
• Warum verleiht das veränderte Penicillin-bindende Protein 2a eine so breite Beta-Lactam-Resistenz?

Key concepts

• mecA-Gen und SCCmec-Element
• Penicillin-bindendes Protein 2a (PBP2a)
• Beta-Lactam-Resistenz
• Im Gesundheitswesen erworbener MRSA (HA-MRSA)
• Ambulant erworbener MRSA (CA-MRSA)
• Panton-Valentine-Leukozidin
• Kolonisation versus Infektion

Mechanisms

Die Methicillinresistenz wird hauptsächlich durch das mecA-Gen vermittelt, das auf einem mobilen genetischen Element, dem staphylococcal cassette chromosome mec (SCCmec), getragen wird. mecA kodiert für das Penicillin-bindende Protein 2a (PBP2a), eine Transpeptidase mit geringer Affinität zu Beta-Lactam-Antibiotika; da PBP2a die Zellwandsynthese fortsetzen kann, wenn die nativen Penicillin-bindenden Proteine gehemmt sind, bleibt der Organismus über nahezu die gesamte Beta-Lactam-Klasse hinweg lebensfähig. Ein verwandter Determinant, mecC, produziert ein analoges Protein mit geringer Affinität. Die Resistenz ist somit ein erworbener, zielgerichteter Mechanismus und keine enzymatische Medikamentenzerstörung.

Clinical relevance

MRSA verursacht Haut- und Weichteilinfektionen, Bakteriämie, Endokarditis, Pneumonie und gerätebezogene Infektionen, und seine Beta-Lactam-Resistenz schließt eine große Gruppe von ansonsten erstklassigen Wirkstoffen aus der Betrachtung aus, weshalb es ein Schwerpunkt der Infektionsprävention und des Antibiotika-Managements ist. Dieser Eintrag charakterisiert den Organismus und seine Resistenz zu Bildungszwecken und ist keine Anleitung zur Auswahl einer Therapie für einen einzelnen Patienten.

Epidemiology

MRSA existiert als eigenständige, im Gesundheitswesen erworbene Linien, die historisch mit Krankenhausaufenthalten und invasiven Geräten in Verbindung gebracht werden, und als ambulant erworbene Linien, die später auftraten und ansonsten gesunde Menschen infizieren können, oft in Form von Haut- und Weichteilinfektionen. Er trägt maßgeblich zur globalen Belastung durch resistente Infektionen bei und gehört zu den hochprioritären resistenten Erregern.

History

Resistente Stämme wurden kurz nach der Einführung von Methicillin in den frühen 1960er Jahren erkannt. In den folgenden Jahrzehnten verbreitete sich MRSA weltweit in Krankenhäusern, und ab den späten 1990er Jahren traten bei Menschen ohne traditionelle Risikofaktoren im Gesundheitswesen eigenständige ambulant erworbene Klone auf, was die Epidemiologie des Organismus erweiterte.

Debates

Wie stark unterscheiden sich ambulant erworbene und im Gesundheitswesen erworbene MRSA?

Die beiden wurden historisch durch Risikofaktoren, genetischen Hintergrund und Resistenzmuster getrennt, aber die Linien haben sich in vielen Regionen zunehmend überschnitten, was die einst klare Unterscheidung erschwert.

Seminal works

• tong-2015
• liu-2011

Frequently asked questions

Warum ist MRSA gegen fast alle Beta-Lactam-Antibiotika resistent, nicht nur gegen Methicillin?

Das mecA-Gen produziert das Penicillin-bindende Protein 2a, das die Zellwandsynthese durchführt, aber eine geringe Affinität zu Beta-Lactamen als Klasse aufweist, sodass sich die Resistenz über Penicilline und die meisten Cephalosporine erstreckt und nicht auf ein einzelnes Medikament beschränkt ist.

Bedeutet das Tragen von MRSA, dass eine Person infiziert ist?

Nein. Menschen können mit MRSA auf der Haut oder in der Nase ohne Symptome kolonisiert sein; die Kolonisation unterscheidet sich von einer aktiven Infektion, obwohl sie eine Quelle für spätere Infektionen oder Übertragungen sein kann.