Histologisches Grading und Differenzierung

Das histologische Grading ist die mikroskopische Beurteilung, wie stark ein Tumor dem normalen Gewebe ähnelt, aus dem er entstanden ist. Gut differenzierte Tumoren behalten einen Großteil der Architektur des Ursprungsgewebes bei und verhalten sich weniger aggressiv, während schlecht differenzierte oder undifferenzierte Tumoren diese Merkmale verlieren und tendenziell aggressiver sind. Der Grad ist somit ein Maß für den intrinsischen Tumorcharakter, der sich von der Ausbreitung des Tumors unterscheidet.

Definition

Der histologische Grad ist eine Klassifikation eines Tumors durch einen Pathologen nach seinem Differenzierungsgrad – wie stark seine Zellen und Architektur dem normalen Ursprungsgewebe ähneln – typischerweise eingestuft von gut differenziert (niedriger Grad) bis schlecht differenziert oder undifferenziert (hoher Grad) und wird als Indikator für die biologische Aggressivität verwendet.

Scope

Das Thema umfasst das Konzept der Differenzierung, die morphologischen Kriterien, die zur Graduierung verwendet werden (wie Kernmerkmale, architektonisches Muster und mitotische Aktivität), die Struktur von Graduierungsschemata einschließlich organspezifischer Systeme und die Frage der Interobserver-Reproduzierbarkeit. Es handelt sich um eine Referenz- und Bildungsdarstellung, wie der Grad bestimmt und interpretiert wird, nicht um eine klinische Leitlinie.

Core questions

• Was bedeutet Differenzierung und wie wird sie mikroskopisch beurteilt?
• Welche Merkmale (Kernatypie, Architektur, Mitosezahl) tragen zum Grad bei?
• Wie unterscheiden sich organspezifische Graduierungssysteme?
• Wie unterscheidet sich der Grad vom Stadium?
• Wie reproduzierbar ist das Grading zwischen Beobachtern und wie wird dies angegangen?

Key concepts

• Differenzierung und Anaplasie
• Niedriger Grad versus hoher Grad
• Kernpleomorphismus und Atypie
• Mitosezahl und Proliferation
• Architektonische (z. B. Tubulus-/Drüsen-) Bildung
• Organ-spezifische Graduierungssysteme
• Interobserver-Reproduzierbarkeit

Mechanisms

Das Grading operationalisiert die Differenzierung durch reproduzierbare morphologische Kriterien. Im weit verbreiteten Nottingham-System (Elston-Ellis) für Brustkrebs werden drei Komponenten – Tubulusbildung, Kernpleomorphismus und Mitosezahl – jeweils bewertet und summiert, um einen Grad zu ergeben, der mit dem Ergebnis korreliert (Elston & Ellis, 1991). Bei allen Tumorarten kennzeichnen der Verlust der normalen Architektur, zunehmende Kernatypien und eine höhere Proliferation einen höheren Grad und spiegeln die deregulierte Proliferation und den Verlust der Differenzierung wider, die Malignität charakterisieren (Hanahan & Weinberg, 2011; Kumar, Abbas, & Aster, 2021). Da Kriterien und Schwellenwerte organspezifisch sind, werden Graduierungsschemata für verschiedene Tumorarten separat definiert (WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-).

Clinical relevance

Der Grad liefert prognostische Informationen, die das Stadium und den Biomarkerstatus ergänzen, und wird in standardisierten Pathologieberichten erfasst. Als Referenzthema erklärt es, wie der Grad abgeleitet wird und was er über die Tumorbiologie aussagt; es diktiert nicht von sich aus diagnostische oder Behandlungsentscheidungen für einen einzelnen Patienten.

Epidemiology

Da der Grad in Krebsregistern und standardisierten Berichten erfasst wird, sind gradspezifische Überlebensmuster in großen Populationen beobachtbar, und Graduierungsdefinitionen werden innerhalb von Tumorklassifikationen überarbeitet, um die prognostische Trennung und Vergleichbarkeit zu verbessern (Elston & Ellis, 1991; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-).

Evidence & guidelines

Grading-Systeme sind in der WHO Classification of Tumours-Reihe und organspezifischen Protokollen (z. B. dem Nottingham-System für Brustkrebs und dem Gleason-Grading für Prostatakrebs) definiert, die die Kriterien, die Bewertung und die Grenzwerte festlegen. Diese Standards regeln, wie der Grad zugewiesen und berichtet wird (Elston & Ellis, 1991; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-).

History

Die Graduierung nach Differenzierungsgrad geht auf die Pathologie des frühen 20. Jahrhunderts zurück, wobei Broders' Arbeit die Idee formalisierte, dass der Anteil differenzierter Zellen mit der Malignität zusammenhängt. Es folgten organspezifische Schemata, einschließlich der Nottingham-Modifikation der Bloom-Richardson-Methode für Brustkrebs, die zu einem Referenzbeispiel für eine reproduzierbare, prognostisch validierte Graduierung wurde (Elston & Ellis, 1991).

Debates

Wie reproduzierbar ist das histologische Grading zwischen Pathologen?

Das Grading hängt von der subjektiven Beurteilung von Merkmalen wie Kernatypie und mitotischer Aktivität ab, daher ist die Interobserver-Übereinstimmung unvollkommen; standardisierte Kriterien, definierte Bewertung und zusätzliche Maßnahmen werden verwendet, um die Reproduzierbarkeit zu verbessern, und die Grenzen der Übereinstimmung bleiben ein anerkanntes Problem.

Seminal works

• elston-ellis-1991

Frequently asked questions

Ist ein hochgradiger Tumor dasselbe wie ein Tumor in einem fortgeschrittenen Stadium?

Nein. Der Grad beschreibt, wie abnormal und schlecht differenziert die Tumorzellen unter dem Mikroskop aussehen, während das Stadium beschreibt, wie weit sich der Tumor ausgebreitet hat. Ein Tumor kann hochgradig sein, aber in einem frühen Stadium entdeckt werden, oder niedriggradig, aber bereits fortgeschritten.

Was macht einen Tumor schlecht differenziert?

Ein schlecht differenzierter Tumor hat einen Großteil der Architektur und zellulären Merkmale seines Ursprungsgewebes verloren, zeigt oft ausgeprägte Kernatypien und eine hohe mitotische Aktivität, was im Allgemeinen auf ein aggressiveres biologisches Verhalten hindeutet.