Pathologische Diagnose und Tumorcharakterisierung

Die pathologische Diagnose ist der Prozess, bei dem eine Tumorprobe untersucht und interpretiert wird, um die Art des Tumors festzustellen. Die Tumorcharakterisierung ist die weitergehende Profilierung ihrer Morphologie, ihres Immunphänotyps und ihrer molekularen Merkmale. Zusammen überführen sie Gewebe, das durch Biopsie oder Resektion gewonnen wurde, in eine strukturierte Diagnose, die als Grundlage für Klassifikation, Grading, Staging und Biomarker-Bewertung dient.

Definition

Die pathologische Diagnose ist die Bestimmung der Identität eines Tumors durch makroskopische und mikroskopische Untersuchung des Gewebes, und die Tumorcharakterisierung ist die ergänzende Bewertung seiner immunphänotypischen und molekularen Merkmale, die zu einer integrierten Diagnose führt, welche Klassifikation, Grading, Staging und Biomarker-Berichterstattung unterstützt.

Scope

Das Thema umfasst die Gewinnung und Handhabung von Proben, die makroskopische und mikroskopische Untersuchung, ergänzende Techniken wie Immunhistochemie und molekulare Tests, die Integration dieser Befunde zu einer integrierten Diagnose sowie die Rolle der synoptischen Berichterstattung. Es handelt sich um eine Referenz und eine erläuternde Darstellung, wie eine Gewebediagnose erstellt wird, und nicht um eine klinische Leitlinie für Einzelfälle.

Core questions

• Wie wird aus einer Gewebeprobe eine definitive Tumordiagnose?
• Welchen Beitrag leisten die makroskopische Untersuchung und die Mikroskopie jeweils?
• Wie verfeinern Immunhistochemie und molekulare Tests eine Diagnose?
• Was ist eine integrierte (morphologisch-molekulare) Diagnose?
• Warum werden standardisierte synoptische Pathologieberichte verwendet?

Key concepts

• Biopsie- und Resektionsproben
• Makroskopische und mikroskopische Untersuchung
• Immunhistochemie (Immunphänotypisierung)
• Molekulare und genetische Tests
• Integrierte Diagnose
• Synoptische (standardisierte) Berichterstattung
• Analytische Standardisierung von Assays

Mechanisms

Die Diagnose beginnt mit der Probenhandhabung und makroskopischen Untersuchung und schreitet zur mikroskopischen Interpretation fort, wo die Morphologie auf eine Entität hindeutet. Ergänzende Studien verfeinern diese dann: Die Immunhistochemie etabliert die Abstammung und weist Proteinmarker nach, während molekulare und genetische Tests definierende Veränderungen detektieren. Diese Ebenen werden zu einer integrierten Diagnose kombiniert, die die Entität benennt und Grad, relevante Biomarker sowie (bei Resektionen) die Ausdehnung angibt. Standardisierte Assays und synoptische Vorlagen machen die resultierende Diagnose reproduzierbar und vollständig (Kumar, Abbas, & Aster, 2021; Travis et al., 2015; Wolff et al., 2018). Zunehmend erfordern Klassifikationen molekulare Kriterien neben der Morphologie, sodass die Charakterisierung integraler Bestandteil der Diagnose ist und nicht nur eine optionale Ergänzung (WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-).

Clinical relevance

Die pathologische Diagnose ist der Referenzpunkt, anhand dessen Klassifikation, Grad, Stadium und Biomarker-Status erfasst und Evidenz angewendet werden. Als Referenzthema beschreibt es, wie eine Gewebediagnose erstellt und charakterisiert wird; es leitet keine diagnostischen oder Behandlungsentscheidungen für einzelne Patienten an.

Epidemiology

Da Krebsregister und Ergebnisstatistiken auf der pathologischen Diagnose aufbauen, beeinflussen die Genauigkeit, Vollständigkeit und Standardisierung der Tumorcharakterisierung die Qualität der Krebsdaten auf Bevölkerungsebene. Synoptische Berichterstattung und validierte Assays verbessern die Vergleichbarkeit von Diagnosen über Labore und Zeiträume hinweg (Wolff et al., 2018; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-).

Evidence & guidelines

Die pathologische Diagnose wird durch Tumorklassifikationsreferenzen (die WHO Classification of Tumours-Reihe), assayspezifische Testrichtlinien (zum Beispiel die ASCO/CAP HER2-Leitlinie) und synoptische Berichterstattungsprotokolle geregelt, die diagnostische Kriterien, Standards für ergänzende Tests und erforderliche Berichtselemente definieren (Travis et al., 2015; Wolff et al., 2018; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-).

History

Die Tumordiagnose begann als rein morphologische chirurgische Pathologie und wurde im Laufe des zwanzigsten Jahrhunderts schrittweise durch Histochemie und dann Immunhistochemie erweitert, was die Zuordnung von Abstammungslinien über das hinaus ermöglichte, was die Morphologie allein auflösen konnte. Die molekulare Ära fügte genetische Tests hinzu, und zeitgenössische Klassifikationen wie die WHO-Lungenklassifikation von 2015 und die fünfte Auflage der WHO-Reihe formalisieren die integrierte morphologisch-molekulare Diagnose (Travis et al., 2015; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-).

Debates

Wie sollen morphologische und molekulare Befunde integriert werden, wenn sie nicht übereinstimmen?

Da Klassifikationen molekulare Kriterien zu einem Teil der Diagnose machen, treten Fälle auf, in denen Morphologie und molekulare Ergebnisse auf unterschiedliche Entitäten hindeuten; die Definition von Regeln für eine integrierte Diagnose und für die erforderlichen Marker ist ein sich entwickelnder Bereich innerhalb der Tumorklassifikation.

Seminal works

• travis-2015
• kumar-robbins-2021

Frequently asked questions

Warum ist in der Regel eine Gewebebiopsie zur Krebsdiagnose erforderlich?

Bildgebende Verfahren und klinische Befunde können auf einen Tumor hindeuten, aber eine definitive Diagnose von Krebstyp, Grad und Biomarker-Status erfordert in der Regel eine mikroskopische und molekulare Untersuchung von Gewebe, das durch Biopsie oder Resektion gewonnen wurde.

Was ist eine integrierte Diagnose?

Eine integrierte Diagnose kombiniert morphologisches Erscheinungsbild mit immunhistochemischen und molekularen Befunden zu einer einzigen, definierten Tumorentität, was von modernen Klassifikationen zunehmend gefordert wird, anstatt sich allein auf die Morphologie zu verlassen.