Beurteilung von Arzneimittelwechselwirkungen und Therapieanpassung

Eine Arzneimittelwechselwirkung tritt auf, wenn eine Substanz die Wirkung einer anderen verändert, beispielsweise indem sie die Menge des aktiven Wirkstoffs oder dessen Wirkstärke beeinflusst. Die Beurteilung von Wechselwirkungen bedeutet, zu erkennen, welche Kombinationen klinisch bedeutsam sind, und zu verstehen, wie ein Therapieplan unter diesem Gesichtspunkt neu bewertet werden kann.

Definition

Eine Arzneimittelwechselwirkung ist eine Veränderung der Wirkung oder Disposition eines Arzneimittels, die durch die Anwesenheit eines anderen Arzneimittels, von Nahrungsmitteln oder Substanzen verursacht wird; die Wechselwirkungsbeurteilung ist der Prozess der Identifizierung solcher Wechselwirkungen und der Bewertung ihrer klinischen Signifikanz, damit die Therapie bei Bedarf neu überdacht werden kann.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Mechanismen, durch die Arzneimittel interagieren, die Unterscheidung zwischen klinisch wichtigen und unwichtigen Wechselwirkungen sowie die konzeptionelle Grundlage für die Anpassung der Therapie. Er behandelt die Wechselwirkungsbeurteilung als methodisches Thema der Pharmakotherapieoptimierung und liefert keine Managementanweisungen, Dosisanpassungen oder kombinationsspezifische Empfehlungen.

Core questions

• Durch welche Mechanismen verändert eine Substanz die Wirkung oder Disposition einer anderen?
• Was unterscheidet eine klinisch wichtige Wechselwirkung von einer theoretischen?
• Wie wird die klinische Signifikanz einer potenziellen Wechselwirkung beurteilt?
• Auf welcher Grundlage könnte ein Therapieplan neu überdacht werden, wenn eine Wechselwirkung identifiziert wird?

Key concepts

• Pharmakokinetische Wechselwirkung
• Pharmakodynamische Wechselwirkung
• Enzyminduktion und -hemmung
• Klinische Signifikanz und Schweregrad
• Objekt- und Präzipitanten-Arzneimittel
• Polypharmazie
• Screening-Tools für Wechselwirkungen

Key theories

Pharmakokinetische versus pharmakodynamische Wechselwirkung

Wechselwirkungen werden konventionell in pharmakokinetische Typen unterteilt, bei denen ein Arzneimittel die Absorption, Distribution, den Metabolismus oder die Elimination eines anderen und damit dessen Konzentration verändert, und pharmakodynamische Typen, bei denen Arzneimittel, die auf dieselben oder verwandte Systeme wirken, sich kombinieren, um die Wirkung zu verändern, ohne notwendigerweise die Konzentration zu ändern.

Mechanisms

Wechselwirkungen entstehen auf zwei Hauptwegen. Bei pharmakokinetischen Wechselwirkungen verändert ein Arzneimittel die Absorption, Distribution, den Metabolismus oder die Elimination eines anderen, oft durch Induktion oder Hemmung metabolisierender Enzyme, wodurch die erreichte Wirkstoffkonzentration verschoben wird (Wilkinson, 2005). Bei pharmakodynamischen Wechselwirkungen wirken Arzneimittel, die auf dieselben oder verwandte physiologische Systeme wirken, additiv oder antagonistisch zusammen, um den Gesamteffekt zu verändern; das Serotonin-Syndrom, das aus der Kombination serotonerger Wirkstoffe resultiert, ist ein anerkanntes Beispiel (Boyer & Shannon, 2005). Ob eine Wechselwirkung klinisch relevant ist, hängt von den Eigenschaften der Arzneimittel, dem Ausmaß der Veränderung und patientenbezogenen Faktoren ab, und nicht jede theoretisch mögliche Wechselwirkung ist klinisch signifikant (Edwards & Aronson, 2000).

Clinical relevance

Die Wechselwirkungsbeurteilung ist eine Kernfunktion der klinischen Pharmazie und ein anerkanntes Element der Medikationssicherheit, insbesondere bei der Anwendung mehrerer Arzneimittel. Dieser Eintrag beschreibt, wie Wechselwirkungen klassifiziert und ihre Signifikanz begründet werden; er ist Referenz- und Bildungsmaterial und keine Grundlage für die Verwaltung, Anpassung oder Kombination von Arzneimitteln für eine Einzelperson.

Epidemiology

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, einschließlich solcher, die aus Wechselwirkungen resultieren, sind eine etablierte Ursache für Krankenhausaufnahmen. Eine große prospektive Analyse ergab, dass unerwünschte Arzneimittelwirkungen für einen bemerkenswerten Anteil der Aufnahmen verantwortlich sind, wobei ein erheblicher Teil als potenziell vermeidbar eingestuft wurde, was unterstreicht, warum die Wechselwirkungsbeurteilung als Teil der Medikationssicherheit behandelt wird (Pirmohamed et al., 2004).

Evidence & guidelines

Die mechanistische Grundlage von Wechselwirkungen basiert auf der klinischen Pharmakologie (Wilkinson, 2005), und die Einordnung von Wechselwirkungen in die Überwachung unerwünschter Wirkungen spiegelt die Pharmakovigilanz-Praxis wider (Edwards & Aronson, 2000). Wechselwirkungsdatenbanken, Screening-Software und Produktkennzeichnungen liefern die spezifischen, kombinationsspezifischen Signifikanzbewertungen und Managementoptionen, die außerhalb dieses Referenzeintrags liegen.

History

Als die klinische Pharmakologie klärte, wie Arzneimittel metabolisiert werden und wie metabolisierende Enzyme induziert oder gehemmt werden können, reifte das mechanistische Verständnis pharmakokinetischer Wechselwirkungen (Wilkinson, 2005). Die Erkenntnis, dass unerwünschte Arzneimittelwirkungen, einschließlich Wechselwirkungen, eine Hauptursache für Schäden sind, die teilweise vermeidbar sind (Pirmohamed et al., 2004; Edwards & Aronson, 2000), trieb die Entwicklung eines systematischen Wechselwirkungsscreenings in der Medikationssicherheitspraxis voran.

Debates

Wie sollten Wechselwirkungsalarme kalibriert werden?

Automatisches Screening kann eine große Anzahl potenzieller Wechselwirkungen anzeigen, aber übermäßige, wenig relevante Alarme können zu Alarmmüdigkeit führen; wie klinisch signifikante Wechselwirkungen priorisiert werden können, ohne die Benutzer zu überfordern, ist eine fortlaufende Frage in der Medikationssicherheit.

Key figures

• Grant Wilkinson
• Munir Pirmohamed
• Jeffrey Aronson

Seminal works

• wilkinson-2005
• pirmohamed-2004
• edwards-2000

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen einer pharmakokinetischen und einer pharmakodynamischen Arzneimittelwechselwirkung?

Eine pharmakokinetische Wechselwirkung verändert die Menge des aktiven Wirkstoffs, indem sie die Absorption, Distribution, den Metabolismus oder die Elimination beeinflusst, während eine pharmakodynamische Wechselwirkung die Wirkung von Arzneimitteln verändert, die auf dieselben oder verwandte Systeme wirken, ohne notwendigerweise deren Konzentration zu ändern.

Sind alle Arzneimittelwechselwirkungen klinisch wichtig?

Nein. Viele mögliche Wechselwirkungen sind geringfügig oder theoretisch; die klinische Signifikanz hängt von den beteiligten Arzneimitteln, dem Ausmaß des Effekts und patientenbezogenen Faktoren ab, weshalb Wechselwirkungen auf ihre Bedeutung hin beurteilt und nicht einheitlich behandelt werden.