Pharmakodynamische Arzneimittelwechselwirkungen

Eine pharmakodynamische Arzneimittelwechselwirkung tritt auf, wenn zwei Arzneimittel auf denselben Rezeptor, denselben Signalweg oder dasselbe physiologische System wirken, sodass ihre kombinierte Wirkung von der Summe ihrer individuellen Wirkungen, die bei unveränderten Konzentrationen erwartet werden, abweicht. Keines der Arzneimittel verändert notwendigerweise den Blutspiegel des anderen; was sich ändert, ist die Reaktion des Körpers auf die Kombination.

Definition

Eine pharmakodynamische Arzneimittelwechselwirkung ist eine Wechselwirkung, bei der zwei oder mehr Arzneimittel, die auf dieselben oder verwandte Rezeptoren, Signalwege oder physiologische Systeme wirken, eine kombinierte Wirkung hervorrufen, die additiv, synergistisch (stärker als additiv) oder antagonistisch ist, ohne dass ein Arzneimittel die Konzentration des anderen verändert.

Scope

Das Thema umfasst additive, synergistische und antagonistische Wechselwirkungen, einschließlich Effekte, die über einen gemeinsamen Rezeptor oder über konvergente physiologische Systeme vermittelt werden. Es wird als mechanistisches und Referenzmaterial präsentiert und bewusst von pharmakokinetischen Wechselwirkungen abgegrenzt, die durch eine Änderung der Arzneimittelkonzentration und nicht durch eine Änderung der Arzneimittelwirkung wirken. Es enthält keine Dosierungs- oder Verschreibungshinweise. Ein separater Knoten, pharmakodynamische-arzneimittelwechselwirkungen, existiert unter dem Unterfeld Pharmakodynamik; dieser Eintrag ist die Behandlung im Bereich Pharmakovigilanz.

Core questions

• Wirken die interagierenden Arzneimittel auf dasselbe Ziel, entgegengesetzte Ziele oder konvergente physiologische Systeme?
• Ist der kombinierte Effekt additiv, synergistisch oder antagonistisch?
• Verstärkt die Wechselwirkung einen therapeutischen Effekt, eine Nebenwirkung oder beides?

Key concepts

• Additiver Effekt
• Synergismus (supra-additiver Effekt)
• Antagonismus
• Gemeinsamer Rezeptor oder Signalweg
• Konvergente physiologische Systeme
• Serotonin-Toxizität durch kombinierte serotonerge Arzneimittel
• Blutungsrisiko durch kombinierte antikoagulative oder thrombozytenaggregationshemmende Effekte

Mechanisms

Bei einer pharmakodynamischen Wechselwirkung wird die Reaktion auf ein Arzneimittel durch ein anderes Arzneimittel modifiziert, das an derselben oder einer verwandten Stelle wirkt. Wenn beide Arzneimittel ein System in dieselbe Richtung beeinflussen, ist der Effekt additiv oder, wenn stärker als additiv, synergistisch; wenn sie in entgegengesetzte Richtungen wirken, ist der Effekt antagonistisch. Das gemeinsame Ziel kann ein einzelner Rezeptor sein, oder zwei Arzneimittel können an verschiedenen Punkten eines konvergenten Systems wirken – zum Beispiel können mehrere Arzneimittel, die jeweils die serotonerge Aktivität erhöhen, sich kombinieren, um eine Serotonin-Toxizität zu erzeugen (boyer-2005), und Arzneimittel, die unabhängig voneinander die Hämostase beeinträchtigen, können sich kombinieren, um das Blutungsrisiko zu erhöhen. Da die Konzentrationen unverändert bleiben, können diese Wechselwirkungen nicht durch Messung der Arzneimittelspiegel nachgewiesen werden und werden aus der Pharmakologie der Kombination abgeleitet (mallet-2007).

Clinical relevance

Pharmakodynamische Wechselwirkungen sind die Grundlage eines erheblichen Teils der additiven Nebenwirkungen, die bei der Kombination mehrerer Medikamente auftreten, und das Erkennen der gemeinsamen Mechanismen hilft zu interpretieren, warum bestimmte Kombinationen als riskant eingestuft werden (boyer-2005; mallet-2007). Dieser Eintrag beschreibt diese Mechanismen als Referenz und zur Bewertung; er ist keine Grundlage für individuelle Verschreibungs-, Überwachungs- oder Behandlungsentscheidungen, die aktuelle professionelle Leitlinien erfordern.

Evidence & guidelines

Die Evidenz zu pharmakodynamischen Wechselwirkungen reicht von der mechanistischen Pharmakologie bis zu klinischen Übersichten und, für spezifische Kombinationen, zur systematischen Bewertung – beispielsweise wurde die Wechselwirkung zwischen diätetischem Vitamin K und Vitamin-K-Antagonisten-Antikoagulanzien systematisch untersucht (violi-2016). Entscheidungen über spezifische Kombinationen und deren Management gehören zu den aktuellen klinischen Leitlinien und der individuellen Beurteilung, außerhalb des Umfangs dieses Referenzeintrags.

History

Die Konzepte der additiven, synergistischen und antagonistischen Arzneimittelwirkung sind in der klassischen Pharmakologie seit langem etabliert und gehen dem modernen mechanistischen Verständnis von Rezeptoren und Signalübertragung voraus. Mit zunehmender Polypharmazie verlagerte sich die Aufmerksamkeit auf pharmakodynamische Wechselwirkungen als eine eigenständige und oft unterschätzte Schadensquelle, getrennt von den besser charakterisierten metabolischen Wechselwirkungen, wobei die kombinierte serotonerge Toxizität als prominentes klinisches Beispiel auftrat (boyer-2005; mallet-2007).

Seminal works

• boyer-2005
• mallet-2007

Frequently asked questions

Kann eine pharmakodynamische Wechselwirkung auftreten, auch wenn die Arzneimittelblutspiegel normal sind?

Ja. Pharmakodynamische Wechselwirkungen wirken auf die Reaktion des Körpers und nicht auf die Arzneimittelkonzentration, sodass sie bei völlig normalen Blutspiegeln auftreten können und nicht allein durch Messung der Arzneimittelspiegel nachweisbar sind.

Ist Synergismus immer unerwünscht?

Nein. Synergie ist manchmal das beabsichtigte Ziel einer Kombinationstherapie, bei der zwei Arzneimittel zusammen mehr erreichen als jedes einzelne. Dasselbe Prinzip wird zu einer Gefahr, wenn der verstärkte Effekt ein unerwünschter ist.