Therapeutisches Drug Monitoring und individualisierte Dosierung

Das Therapeutische Drug Monitoring (TDM) ist die Praxis, die Konzentration eines Medikaments im Blut oder anderen Körperflüssigkeiten eines Patienten zu messen und diese Messung zur Individualisierung der Dosis zu nutzen. Es ist am nützlichsten für Medikamente, deren Wirkung die Konzentration zuverlässiger abbildet als die Dosis, und deren therapeutischer und toxischer Bereich eng beieinander liegen.

Definition

Therapeutisches Drug Monitoring ist die Messung von Arzneimittelkonzentrationen in biologischen Flüssigkeiten, interpretiert anhand pharmakokinetischer Prinzipien und einer definierten Ziel-Exposition, um die Dosierung für einen bestimmten Patienten zu individualisieren.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Begründung für die Messung von Arzneimittelkonzentrationen, die pharmakokinetischen Konzepte, die eine Messung interpretierbar machen, und die Eigenschaften, die ein Medikament zu einem Kandidaten für das Monitoring machen. Er behandelt TDM als methodisches Thema innerhalb der Pharmakotherapieoptimierung und liefert keine Zielbereiche, Probenahmeanweisungen oder Dosierungsempfehlungen.

Core questions

• Warum führt dieselbe Dosis bei verschiedenen Patienten zu unterschiedlichen Konzentrationen und Wirkungen?
• Welche Medikamenteneigenschaften machen eine Konzentrationsmessung lohnenswert?
• Wie wird eine gemessene Konzentration in Bezug auf Dosierung und Zeitpunkt interpretiert?
• Wie trägt das Monitoring dazu bei, Wirksamkeit und Toxizität auszubalancieren?

Key concepts

• Therapeutischer Bereich
• Enger therapeutischer Index
• Pharmakokinetische Variabilität
• Clearance und Halbwertszeit
• Steady State und Talspiegel-Probenahme
• Konzentrations-Wirkungs-Beziehung
• Dosisindividualisierung

Key theories

Konzentrations-Wirkungs-Beziehung

Bei vielen Medikamenten korrelieren die pharmakologische Wirkung und das Toxizitätsrisiko konsistenter mit der Konzentration am Wirkort als mit der verabreichten Dosis; wenn eine messbare Konzentration in einer zugänglichen Flüssigkeit diese Wirkung abbildet, kann sie zur Steuerung der individualisierten Dosierung dienen.

Mechanisms

TDM nutzt die Tatsache, dass die Arzneimittelwirkung oft enger mit der Konzentration als mit der Dosis korreliert, während die bei einer festen Dosis erreichte Konzentration zwischen Patienten variiert, da Clearance, Verteilungsvolumen und andere Parameter unterschiedlich sind (Wilkinson, 2005; Rowland & Tozer, 2011). Durch die Messung der Konzentration, typischerweise sobald ein Steady State erreicht ist und zu einem definierten Zeitpunkt relativ zur Dosierung, kann das Regime auf eine Ziel-Exposition eingestellt werden, die mit einem Nutzen verbunden ist, während Konzentrationen, die mit Toxizität verbunden sind, vermieden werden. Das Monitoring ist am wertvollsten, wenn der therapeutische Bereich eng ist, wenn die Konzentration die Wirkung besser vorhersagt als die Dosis, und wenn ein Assay und ein aussagekräftiges Ziel existieren (Rowland & Tozer, 2011).

Clinical relevance

TDM ist eine Kernaktivität in der klinischen Pharmazie und klinischen Pharmakologie, die die individualisierte Versorgung und die Vermeidung konzentrationsabhängiger Schäden unterstützt (Edwards & Aronson, 2000). Dieser Eintrag beschreibt die Prinzipien, nach denen das Monitoring begründet wird, und ist Referenz- und Bildungsmaterial; er gibt keine Zielkonzentrationen an oder liefert Dosierungs-, Probenahme- oder Behandlungsanweisungen für irgendein Medikament oder Patienten.

Evidence & guidelines

Die Interpretation von Konzentrationen basiert auf klinisch-pharmakokinetischen Prinzipien (Rowland & Tozer, 2011; Wilkinson, 2005). Medikamenten- und assayspezifische Zielbereiche, Probenahmezeiten und Anpassungsalgorithmen sind in professionellen Leitlinien, Laborstandards und Arzneimittelkennzeichnungen definiert, die außerhalb dieses Referenzeintrags liegen.

History

Mit der Weiterentwicklung der klinischen Pharmakokinetik in der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts wurde es möglich, Arzneimittelwirkung und Toxizität mit messbaren Konzentrationen statt nur mit der Dosis in Beziehung zu setzen (Wilkinson, 2005). Zuverlässige Assays für Medikamente mit engen therapeutischen Bereichen machten die routinemäßige Konzentrationsmessung praktikabel, und klinisch-pharmakokinetische Texte kodifizierten die Konzepte von Clearance, Steady State und Ziel-Exposition, die der Interpretation zugrunde liegen (Rowland & Tozer, 2011).

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Grant Wilkinson

Seminal works

• rowland-tozer-2011
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

Welche Medikamente sind Kandidaten für das Therapeutische Drug Monitoring?

Medikamente, deren Wirkung oder Toxizität die Konzentration besser abbildet als die Dosis, die einen engen Spielraum zwischen therapeutischen und toxischen Konzentrationen aufweisen, die eine große Variabilität zwischen Patienten zeigen und für die ein zuverlässiger Assay und eine aussagekräftige Ziel-Exposition existieren.

Ersetzt das Therapeutische Drug Monitoring das klinische Urteilsvermögen?

Nein. Eine Konzentration wird zusammen mit der klinischen Reaktion des Patienten, dem Zeitpunkt der Probenahme relativ zur Dosierung und pharmakokinetischen Prinzipien interpretiert; sie informiert die klinische Beurteilung, ersetzt sie aber nicht.