Arzneimittelwechselwirkungen und Kontraindikationen

Arzneimittelwechselwirkungen und Kontraindikationen sind Situationen, in denen die Verabreichung eines Medikaments zusammen mit einem anderen Medikament, einer Krankheit, einem Nahrungsmittel oder einem Wirtsfaktor dessen Wirkung verändert oder unratsam macht. Dieser Bereich erfasst die Mechanismen, durch die ein Wirkstoff die Exposition oder die Reaktion auf einen anderen verändert, sowie die Umstände, unter denen ein Medikament überhaupt nicht angewendet werden sollte. Er bietet die konzeptionelle Grundlage für eine sichere Verschreibung und für die Interaktionsprüfung, die der modernen klinischen Pharmakologie zugrunde liegt.

Definition

Eine Arzneimittelwechselwirkung ist eine messbare Veränderung der Größe oder Dauer der Wirkung eines Arzneimittels, die durch ein gleichzeitig verabreichtes Arzneimittel, Nahrungsmittel oder einen Krankheitszustand verursacht wird; eine Kontraindikation ist ein Zustand oder Faktor, der die Anwendung eines bestimmten Arzneimittels unratsam macht, da der erwartete Schaden den erwarteten Nutzen überwiegt.

Scope

Der Bereich umfasst pharmakokinetische Interaktionen (Absorption, Verteilung, Metabolismus und Transport), pharmakodynamische Interaktionen (additive, synergistische oder antagonistische Effekte an gemeinsamen Zielen oder Signalwegen), Arzneimittel-Krankheits- und Arzneimittel-Nahrungsmittel-Interaktionen sowie das formale Konzept der Kontraindikation, einschließlich absoluter versus relativer Kontraindikationen. Diese werden als Referenzwissen darüber dargestellt, wie Interaktionen entstehen und klassifiziert werden, nicht als individualisierte Verschreibungsanweisungen.

Sub-topics

• Kontraindikationen und relative Kontraindikationen
• Cytochrom P450 und Enzyminteraktionen
• Arzneimittel-Krankheits- und Arzneimittel-Nahrungs-Interaktionen
• Pharmakodynamische Arzneimittelwechselwirkungen
• Transporter-vermittelte Arzneimittelwechselwirkungen

Core questions

• Durch welche pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Mechanismen verändert ein Medikament die Wirkung eines anderen?
• Wie werden Interaktionen aus In-vitro- und klinischen Daten vorhergesagt, und wie wird ihre klinische Signifikanz bewertet?
• Wann wird ein Risiko zu einer Kontraindikation, und wie unterscheiden sich absolute und relative Kontraindikationen?
• Wie beeinflussen Krankheitszustände und Nahrungsmittel die Arzneimittelexposition und -reaktion?

Key concepts

• Pharmakokinetische Interaktion
• Pharmakodynamische Interaktion
• Enzyminhibition und -induktion
• Transporter-vermittelte Interaktion
• Arzneimittel-Krankheits-Interaktion
• Arzneimittel-Nahrungsmittel-Interaktion
• Absolute und relative Kontraindikation
• Arzneimittelunverträglichkeit
• Objekt- (Opfer-) und Präzipitanten- (Verursacher-) Medikament

Mechanisms

Interaktionen werden konventionell in pharmakokinetische und pharmakodynamische Typen unterteilt. Pharmakokinetische Interaktionen verändern, wie viel Wirkstoff seinen Wirkort erreicht, indem sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung beeinflussen; metabolische Interaktionen über Cytochrom-P450-Enzyme und Transporter-vermittelte Interaktionen sind die prominentesten und oft klinisch wichtigsten. Pharmakodynamische Interaktionen verändern die Reaktion auf eine gegebene Exposition, wenn zwei Medikamente auf denselben Rezeptor, Signalweg oder dasselbe physiologische System wirken und additive, synergistische oder antagonistische Effekte hervorrufen, ohne die Arzneimittelkonzentrationen zu verändern. Arzneimittel-Krankheits- und Arzneimittel-Nahrungsmittel-Interaktionen erweitern dieselbe Logik auf die Wirtspathophysiologie und Nahrungsbestandteile. Eine Kontraindikation ist der Endpunkt dieser Argumentation: Wenn das Interaktions- oder Wirtsrisiko schwerwiegend genug ist, wird das Medikament als unratsam beurteilt, entweder absolut oder relativ zur klinischen Situation.

Clinical relevance

Interaktionen und Kontraindikationen sind eine wichtige, teilweise vermeidbare Ursache für unerwünschte Arzneimittelwirkungen, und das Erkennen der Mechanismen hilft Klinikern und Apothekern, Interaktionswarnungen und Produktinformationen zu interpretieren. Dieser Bereich beschreibt, wie Interaktionen klassifiziert werden und warum bestimmte Kombinationen gekennzeichnet sind; es handelt sich um Referenzmaterial zum Verständnis der Arzneimittelsicherheit und bietet keine Dosierungs- oder individualisierte Behandlungsratschläge.

Epidemiology

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, von denen Interaktionen einen wichtigen Teil darstellen, machen einen erheblichen Anteil der Krankenhauseinweisungen und stationären Schäden aus; eine prospektive britische Analyse führte etwa 1 von 16 Krankenhauseinweisungen auf unerwünschte Arzneimittelwirkungen zurück, und Fall-Kontroll-Studien bringen spezifische interagierende Kombinationen mit Krankenhausaufenthalten aufgrund von Arzneimitteltoxizität bei älteren Erwachsenen in Verbindung. Die Belastung steigt mit Polypharmazie und Alter.

Evidence & guidelines

Die Evidenz reicht von mechanistischen In-vitro-Studien und pharmakokinetischen Interaktionsstudien bis hin zu Beobachtungs- und Fall-Kontroll-Studien klinischer Ergebnisse; Aufsichtsbehörden geben Leitlinien für Arzneimittelinteraktionsstudien heraus, und Produktetiketten listen Kontraindikationen auf. Innerhalb dieses Referenzatlas werden diese Quellen zusammengefasst, um die Klassifizierung und den Mechanismus zu erläutern, anstatt die Verschreibung zu steuern.

History

Die systematische Beachtung von Arzneimittelwechselwirkungen nahm mit der Ausweitung der Multimedikamententherapie in der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts zu, als Fallberichte unerwarteter Toxizität der mechanistischen Untersuchung von Stoffwechselenzymen und Transportern sowie der formalen Klassifizierung unerwünschter Arzneimittelwirkungen wichen. Die Erkenntnis, dass viele Interaktionen aus der Enzym- und Transporterbiologie vorhersagbar sind, machte das Interaktionsscreening zu einem routinemäßigen Bestandteil der Arzneimittelentwicklung und der klinischen Entscheidungsunterstützung.

Key figures

• Grant R. Wilkinson
• Munir Pirmohamed
• David N. Juurlink

Seminal works

• pirmohamed-2004
• juurlink-2003
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen einer pharmakokinetischen und einer pharmakodynamischen Arzneimittelwechselwirkung?

Eine pharmakokinetische Interaktion verändert die Menge des vorhandenen Arzneimittels (durch Absorption, Verteilung, Metabolismus oder Transport), während eine pharmakodynamische Interaktion die Reaktion auf eine gegebene Arzneimittelmenge verändert, weil zwei Wirkstoffe auf dasselbe Ziel oder System wirken.

Wie wird eine Arzneimittelwechselwirkung zu einer Kontraindikation?

Wenn der vorhergesagte Schaden durch die Kombination von Medikamenten (oder die Anwendung eines Medikaments bei einer bestimmten Krankheit oder mit einem bestimmten Nahrungsmittel) als größer als der Nutzen eingeschätzt wird, wird die Kombination oder Anwendung als Kontraindikation bezeichnet; absolute Kontraindikationen sollten niemals außer Kraft gesetzt werden, während relative akzeptabel sein können, wenn der Nutzen groß genug ist.