Arzneimittelwechselwirkungen und Polypharmazie

Arzneimittelwechselwirkungen und Polypharmazie ist der Bereich der Pharmakovigilanz, der sich damit befasst, was passiert, wenn die Wirkung eines Medikaments durch ein anderes Medikament, durch Nahrung oder Nahrungsergänzungsmittel oder durch die bloße Tatsache der gleichzeitigen Einnahme vieler Medikamente verändert wird. Eine Arzneimittelwechselwirkung tritt auf, wenn eine Substanz die Größe oder Art der Wirkung einer anderen verändert; Polypharmazie ist die gleichzeitige Anwendung mehrerer Medikamente, was die Möglichkeiten für solche Wechselwirkungen und für kumulative Schäden vervielfacht.

Definition

Arzneimittelwechselwirkungen und Polypharmazie ist die Untersuchung, wie die Wirkung eines Medikaments durch gleichzeitig verabreichte Medikamente, Nahrungsmittel oder Nahrungsergänzungsmittel modifiziert wird, und der Muster von Schaden und Nutzen, die mit der gleichzeitigen Anwendung mehrerer Medikamente einhergehen.

Scope

Der Bereich umfasst die beiden mechanistischen Familien der Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkung – pharmakokinetisch (ein Medikament verändert die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung eines anderen) und pharmakodynamisch (Medikamente wirken auf dieselben oder entgegengesetzte Systeme, um additive, synergistische oder antagonistische Effekte zu erzeugen) – zusammen mit den Enzymsystemen (insbesondere Cytochrom P450), die viele metabolische Wechselwirkungen vermitteln, und Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln. Er rahmt auch die Polypharmazie als den klinischen Kontext ein, in dem sich das Interaktionsrisiko konzentriert. Er wird als Referenz- und Lehrmaterial zur Entstehung und Untersuchung von Wechselwirkungen behandelt, nicht als Leitfaden für die Verschreibung oder Dosierung.

Sub-topics

• Interaktionen von Cytochrom-P450-Enzymen
• Arzneimittel-Nahrungsmittel- und Arzneimittel-Nahrungsergänzungsmittel-Wechselwirkungen
• Pharmakodynamische Arzneimittelwechselwirkungen
• Pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkungen

Core questions

• Durch welchen Mechanismus verändert eine Substanz die Wirkung einer anderen – kinetisch, dynamisch oder beides?
• Welche Enzyme und Transporter vermitteln die klinisch wichtigsten metabolischen Wechselwirkungen?
• Wann verschiebt sich die Anzahl oder Kombination von Medikamenten, die eine Person einnimmt, von angemessen zu schädlich?
• Wie werden potenzielle Wechselwirkungen erkannt, vorhergesagt und nach klinischer Signifikanz klassifiziert?

Key concepts

• Pharmakokinetische Wechselwirkung (Absorption, Verteilung, Metabolismus, Ausscheidung)
• Pharmakodynamische Wechselwirkung (additiv, synergistisch, antagonistisch)
• Enzyminhibition und -induktion
• Arzneimitteltransporter (z. B. P-Glykoprotein)
• Polypharmazie und Verschreibungskaskade
• Objektmedikament und auslösendes Medikament
• Klinische Signifikanzbewertung von Wechselwirkungen

Mechanisms

Wechselwirkungen entstehen auf zwei Hauptwegen. Bei pharmakokinetischen Wechselwirkungen verändert ein auslösendes Medikament, wie viel von einem Objektmedikament seinen Wirkort erreicht und dort verbleibt, indem es die Absorption, die Plasma-Proteinbindung und -verteilung, den Metabolismus (meist über Cytochrom-P450-Enzyme) oder die renale und biliäre Ausscheidung beeinflusst; Transporter wie P-Glykoprotein bewegen viele Medikamente über Membranen und sind ein zusätzlicher Ort der Wechselwirkung (itc-2010). Bei pharmakodynamischen Wechselwirkungen wirken zwei Medikamente auf denselben Rezeptor, denselben Signalweg oder dasselbe physiologische System und erzeugen Effekte, die sich addieren, gegenseitig verstärken oder gegenseitig entgegenwirken, ohne dass die Konzentration des jeweils anderen notwendigerweise verändert wird. Polypharmazie erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass beide Wege auftreten, und kann auch eine Verschreibungskaskade erzeugen, bei der die Nebenwirkung eines Medikaments fälschlicherweise für eine neue Erkrankung gehalten und mit einem weiteren Medikament behandelt wird (mallet-2007).

Clinical relevance

Das Verständnis von Wechselwirkungen und Polypharmazie ist von zentraler Bedeutung für die Medikationssicherheit, da ein Großteil des vermeidbaren medikamentenbezogenen Schadens bei älteren und multimorbiden Patienten aus interagierenden oder übermäßigen Medikationsregimen resultiert (mallet-2007; pazan-2021). Der Bereich beschreibt, wie solche Risiken auf Populations- und mechanistischer Ebene entstehen und erkannt werden; er ist Referenzmaterial zur Interpretation von Interaktionsnachweisen und kein Ersatz für eine individualisierte klinische Beurteilung oder Verschreibungsentscheidungen.

Epidemiology

Polypharmazie ist weit verbreitet und nimmt zu, insbesondere bei älteren Erwachsenen mit mehreren chronischen Erkrankungen; ihre Prävalenzschätzungen variieren stark, da die Definitionen unterschiedlich sind, wobei ein numerischer Schwellenwert von fünf oder mehr gleichzeitig eingenommenen Medikamenten der am häufigsten verwendete Grenzwert in der Literatur ist (masnoon-2017; pazan-2021). Die Wahrscheinlichkeit einer potenziellen Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkung steigt mit der Anzahl der gleichzeitig verschriebenen Medikamente, was Polypharmazie sowohl zu einem Marker als auch zu einem Treiber der Interaktionsexposition macht.

Evidence & guidelines

Definitionen von Polypharmazie bleiben heterogen, und systematische Übersichten haben die vielen numerischen und deskriptiven Definitionen katalogisiert, die in Gebrauch sind, was den Vergleich zwischen Studien erschwert (masnoon-2017). Die regulatorische Wissenschaft im Bereich der Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen beruht im Wesentlichen auf dem Verständnis metabolisierender Enzyme und Transporter als Mediatoren, die während der Arzneimittelentwicklung charakterisiert werden müssen (itc-2010). Spezifische klinische Schwellenwerte, Deprescribing-Entscheidungen und Dosierungen sind Gegenstand aktueller professioneller Leitlinien und individueller Beurteilungen und liegen außerhalb des Geltungsbereichs dieses Referenzeintrags.

History

Die Besorgnis über die Kombination von Medikamenten ist alt, aber die moderne, mechanismusbasierte Darstellung entwickelte sich parallel zur Pharmakologie des 20. Jahrhunderts und der Erkenntnis, dass Cytochrom-P450-Enzyme und Membrantransporter viele klinisch wichtige Wechselwirkungen vermitteln. Als die Bevölkerung alterte und die Verschreibung chronischer Krankheiten zunahm, wurde die Polypharmazie zu einem eigenständigen Studienobjekt, mit anhaltenden Bemühungen, ihre Definition zu standardisieren und ihre Folgen zu quantifizieren (masnoon-2017; pazan-2021).

Debates

Wie sollte Polypharmazie definiert werden?

Übersichten finden Dutzende konkurrierender Definitionen, sowohl numerische (meist fünf oder mehr Medikamente) als auch deskriptive (Einnahme von mehr Medikamenten als klinisch indiziert); das Fehlen eines einzigen Standards erschwert den Vergleich und bedeutet, dass Prävalenzzahlen stark von der gewählten Definition abhängen.

Seminal works

• mallet-2007
• masnoon-2017
• itc-2010

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen einer Arzneimittelwechselwirkung und Polypharmazie?

Eine Arzneimittelwechselwirkung ist ein Mechanismus – eine Substanz verändert die Wirkung einer anderen. Polypharmazie ist eine Situation – die gleichzeitige Einnahme vieler Medikamente –, die Wechselwirkungen und andere medikationsbedingte Schäden wahrscheinlicher macht, aber selbst keine Wechselwirkung ist.

Sind alle Arzneimittelwechselwirkungen schädlich?

Nein. Einige Wechselwirkungen sind beabsichtigt und vorteilhaft (zum Beispiel die Kombination von Medikamenten zur Verstärkung einer Wirkung), einige sind klinisch vernachlässigbar, und andere sind schädlich. Die Klassifizierung einer Wechselwirkung nach ihrer klinischen Signifikanz ist ein eigenständiger Schritt, der über die bloße Erkennung, dass sie auftreten kann, hinausgeht.