Chromosomale Anomalien und Aneuploidie als Ursachen von Fehlgeburten

Chromosomale Anomalien sind die häufigste identifizierbare Ursache für frühe Fehlgeburten, wobei embryonale Aneuploidien einen großen Anteil der sporadischen Verluste im ersten Trimester ausmachen. Dieser Eintrag unterscheidet zwischen embryonalen Aneuploidien, die bei jeder Empfängnis neu entstehen, und ererbten elterlichen Chromosomen-Rearrangements, die wiederkehren, und erklärt, wie die zytogenetische Analyse zur Klassifizierung des Verlusts beiträgt.

Definition

Chromosomale Ursachen von Fehlgeburten umfassen numerische Anomalien (Aneuploidie und Polyploidie), die größtenteils de novo im Embryo entstehen, und strukturelle Rearrangements, die von einem Elternteil geerbt werden können; erstere dominieren den sporadischen Verlust, letztere sind eine Minderheit, aber eine wiederkehrende Ursache.

Scope

Der Eintrag behandelt die Häufigkeit und Arten chromosomaler Anomalien bei fehlgebildeten Konzeptionen, die meiotischen Ursprünge und die Abhängigkeit der Aneuploidie vom mütterlichen Alter, die Rolle elterlicher balancierter Translokationen und anderer struktureller Rearrangements bei wiederkehrenden Verlusten sowie die Möglichkeiten und Grenzen der zytogenetischen Untersuchung von Schwangerschaftsgewebe. Es handelt sich um eine Referenzorientierung, nicht um eine Anleitung zur Testung oder Beratung.

Core questions

• Welcher Anteil der Fehlgeburten weist eine chromosomale Anomalie auf?
• Wie entstehen embryonale Aneuploidien, und warum ist das mütterliche Alter von Bedeutung?
• Wie unterscheiden sich elterliche strukturelle Rearrangements von de novo Aneuploidien hinsichtlich ihres Wiederholungsrisikos?
• Welchen Mehrwert bietet die zytogenetische Analyse von Schwangerschaftsgewebe?

Key concepts

• Embryonale Aneuploidie
• Meiotische Non-Disjunction
• Trisomie, Monosomie und Polyploidie
• Elterliche balancierte Translokation
• Mütterlicher Alterseffekt
• Zytogenetik von Konzeptionsprodukten

Mechanisms

Die meisten chromosomalen Anomalien bei Fehlgeburten sind numerisch und resultieren aus Fehlern in der Meiose, überwiegend der mütterlichen Meiose I, die Trisomien, Monosomie X oder Polyploidie im Konzeptus hervorrufen; die Wahrscheinlichkeit solcher Fehler steigt mit dem mütterlichen Alter steil an. Diese de novo Aneuploidien sind größtenteils sporadisch und bergen ein geringes Wiederholungsrisiko. Eine separate, kleinere Gruppe wiederkehrender Verluste resultiert aus einem Elternteil, der ein balanciertes strukturelles Rearrangement trägt, wie eine reziproke oder Robertson-Translokation, die über Schwangerschaften hinweg unbalancierte Gameten und chromosomal abnorme, nicht lebensfähige Konzeptionen hervorbringen kann.

Clinical relevance

Die Unterscheidung zwischen sporadischer embryonaler Aneuploidie und ererbten elterlichen Rearrangements ist zentral für die Untersuchung wiederkehrender Verluste und das Verständnis des Wiederholungsrisikos. Dieser Eintrag beschreibt die Biologie und Klassifikation zu Referenzzwecken; er stellt keine genetische Test-, Beratungs- oder Behandlungsempfehlung dar.

Epidemiology

Chromosomale Anomalien finden sich in etwa der Hälfte der zytogenetisch analysierten Fehlgeburten im ersten Trimester, wobei autosomale Trisomien am häufigsten sind, gefolgt von Monosomie X und Polyploidie. Die Häufigkeit aneuploider Verluste nimmt mit dem mütterlichen Alter zu. Elterliche balancierte strukturelle Rearrangements sind nur bei einem kleinen Prozentsatz von Paaren mit wiederkehrenden Verlusten vorhanden, stellen aber eine klinisch wichtige wiederkehrende Ursache dar.

Evidence & guidelines

Leitlinien wie die der ESHRE diskutieren die zytogenetische Analyse von Schwangerschaftsgewebe und die Karyotypisierung der Eltern als Teil der Evaluierung wiederkehrender Verluste, wobei sie feststellen, dass der Ertrag und der klinische Nutzen jeder Methode vom klinischen Kontext abhängen. Fall-Kontroll-Studien zur Zytogenetik von Fehlgeburten bei Paaren mit wiederkehrenden Verlusten informieren darüber, wie chromosomale Befunde interpretiert werden.

History

Die Karyotypisierung von fehlgebildeten Konzeptionen im zwanzigsten Jahrhundert zeigte, dass ein großer Teil chromosomale Anomalien aufwies, was den frühen Verlust häufig als Folge embryonaler Aneuploidie und nicht als mütterliches Versagen neu definierte. Arbeiten zu den meiotischen Ursprüngen der Aneuploidie klärten, warum diese Fehler mit dem mütterlichen Alter zunehmen, und die Erkenntnis elterlicher Translokationen etablierte einen eigenständigen, ererbten Weg zu wiederkehrenden Verlusten.

Debates

Wie nützlich ist die zytogenetische Untersuchung von Schwangerschaftsgewebe bei wiederkehrenden Verlusten?

Der Nachweis einer embryonalen Aneuploidie kann die Gewissheit geben, dass ein Verlust sporadisch war, aber der inkrementelle Wert des Tests gegenüber der Standardevaluation und Probleme wie die Kontamination mit mütterlichen Zellen werden diskutiert.

Key figures

• Terry Hassold
• Patricia Hunt
• Mary Stephenson

Seminal works

• hassold-hunt-2001
• stephenson-2002

Frequently asked questions

Werden die meisten frühen Fehlgeburten durch chromosomale Probleme verursacht?

Ein großer Teil der zytogenetisch analysierten Fehlgeburten im ersten Trimester weist eine chromosomale Anomalie auf, meist eine embryonale Aneuploidie, die zufällig entstand und unwahrscheinlich wiederkehrt.

Bedeutet eine chromosomale Anomalie bei einer Fehlgeburt, dass dies wieder passieren wird?

In der Regel nicht. De novo embryonale Aneuploidien sind größtenteils sporadisch; ein Wiederholungsrisiko ist eher dann gegeben, wenn ein Elternteil ein ererbtes strukturelles Chromosomen-Rearrangement trägt.