Spezielle Populationen und Risikofaktoren

Spezielle Populationen und Risikofaktoren ist der Teil der Pharmakovigilanz, der sich damit befasst, warum einige Patienten anfälliger für unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind als andere. Er fasst die ererbten, physiologischen und krankheitsbedingten Merkmale – Genetik, Alter, Organfunktion sowie Schwangerschaft oder Stillzeit – zusammen, die die Art und Weise verändern, wie ein Medikament verarbeitet wird oder wie der Körper darauf reagiert, und die daher das Sicherheitsprofil eines Medikaments für eine Einzelperson und nicht für einen Durchschnittspatienten prägen.

Definition

Spezielle Populationen und Risikofaktoren bezeichnet die genetischen, entwicklungsbedingten, physiologischen und krankheitsbedingten Merkmale eines Patienten, die die Wahrscheinlichkeit oder Schwere einer unerwünschten Arzneimittelwirkung modifizieren und die von der Pharmakovigilanz und klinischen Pharmakologie untersucht werden, um die Variabilität der Arzneimittelsicherheit zu erklären und zu antizipieren.

Scope

Dieser Bereich führt den Leser in die wichtigsten Suszeptibilitätsfaktoren ein, die in der Arzneimittelsicherheit untersucht werden: pharmakogenomische Variationen, die den Arzneimittelstoffwechsel oder die Immunantwort verändern, die physiologischen Veränderungen bei sehr jungen und sehr alten Menschen, eine reduzierte renale oder hepatische Clearance sowie der maternal-fötale und Laktationskontext. Er behandelt diese als Referenzrahmen zum Verständnis des differenziellen Risikos; er liefert keine Dosierungsregeln oder individualisierte klinische Ratschläge.

Sub-topics

• Altersbedingte unerwünschte Arzneimittelwirkungen
• Pharmakogenomische Anfälligkeit für unerwünschte Arzneimittelwirkungen
• Schwangerschaft, Stillzeit und unerwünschte Arzneimittelwirkungen
• Nieren- und Leberfunktionsstörung in der Arzneimittelsicherheit

Core questions

• Welche Patientenmerkmale machen eine unerwünschte Arzneimittelwirkung wahrscheinlicher oder schwerwiegender?
• Wie verändern genetische Variationen, Alter, Organfunktion und Schwangerschaft die Arzneimittelexposition und -reaktion?
• Warum birgt ein Medikament, das für einen durchschnittlichen Erwachsenen sicher ist, in einer vulnerablen Population ein anderes Risiko?
• Wie werden diese Risikofaktoren in Arzneimittelinformationen und Pharmakovigilanz-Signalen identifiziert, quantifiziert und kommuniziert?

Key concepts

• Suszeptibilitätsfaktoren (Wirtsfaktoren) versus Arzneimittelfaktoren
• Pharmakokinetische versus pharmakodynamische Grundlage der veränderten Reaktion
• Pharmakogenomische Variation
• Extreme Altersgruppen (pädiatrisch und geriatrisch)
• Organfunktionsstörung und reduzierte Arzneimittelclearance
• Polypharmazie und Arzneimittelwechselwirkungen
• Maternal-fötale und Laktationsexposition
• Vulnerable Populationen in der regulatorischen Pharmakovigilanz

Mechanisms

Ein differenzielles Risiko entsteht, weil dieselbe Dosis bei verschiedenen Patienten unterschiedliche interne Expositionen oder unterschiedliche Wirkungen hervorrufen kann. Pharmakokinetische Faktoren verändern, wie viel aktiver Wirkstoff den Körper erreicht und wie lange er dort verbleibt: genetische Varianten in metabolisierenden Enzymen, unreife oder nachlassende Nieren- und Leberfunktion sowie das veränderte Verteilungsvolumen und die Proteinbindung, die an den Extremen des Alters oder in der Schwangerschaft beobachtet werden, verschieben alle die Arzneimittelkonzentrationen. Pharmakodynamische Faktoren verändern die Empfindlichkeit des Körpers gegenüber einer gegebenen Konzentration, z. B. wenn das Altern die Rezeptorantworten verändert oder eine immunvermittelte Reaktion von einem bestimmten Genotyp abhängt. Das Risiko wird durch Polypharmazie und Arzneimittelwechselwirkungen weiter verstärkt, die selbst bei älteren und chronisch kranken Patienten häufiger auftreten. Die Pharmakovigilanz integriert diese Mechanismen mit beobachteten Daten zu unerwünschten Ereignissen, um zu erklären, warum bestimmte Gruppen eine unverhältnismäßig hohe Belastung durch Schäden tragen (Mangoni & Jackson, 2003; Pirmohamed et al., 2004).

Clinical relevance

Die Erkennung von Suszeptibilitätsfaktoren hilft, einen großen Teil vermeidbarer arzneimittelbedingter Schäden zu erklären: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind eine messbare Ursache für Krankenhausaufnahmen und innerklinische Morbidität, und sie konzentrieren sich bei Patienten mit den hier beschriebenen Merkmalen (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). Als Referenzbereich unterstützt er das kritische Lesen von Arzneimittelinformationen, Risikomanagementplänen und der Literatur zur differenziellen Sicherheit; er ist deskriptiv und verschreibt keine individuelle Dosierung oder Behandlung.

Epidemiology

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen machen einen erheblichen Anteil der Krankenhausaufnahmen und stationären Ereignisse aus, und meta-analytische sowie prospektive Krankenhausdaten identifizieren höheres Alter, multiple Komorbiditäten, Polypharmazie und eingeschränkte Organfunktion als wiederkehrende Korrelate eines höheren Risikos (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). Der relative Beitrag jedes Faktors variiert je nach Arzneimittelklasse und Setting, weshalb die Pharmakovigilanz diese Populationen separat untersucht.

History

Die systematische Untersuchung patientenbezogener Risikofaktoren entstand aus den Arzneimittelsicherheitskrisen der Mitte des 20. Jahrhunderts und der Reifung der klinischen Pharmakologie. Die Erkenntnis, dass Alter und Organfunktion die Arzneimittelverarbeitung neu gestalten, dass vererbte Variationen einigen schweren Reaktionen zugrunde liegen und dass die Schwangerschaft einen eigenen Sicherheitsrahmen erfordert, konsolidierte sich allmählich zum modernen pharmakovigilanzbezogenen Fokus auf spezielle Populationen, unterstützt durch große krankenhausbasierte Studien zur Epidemiologie unerwünschter Reaktionen (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004).

Seminal works

• lazarou-1998
• pirmohamed-2004
• mangoni-2003

Frequently asked questions

Was bedeutet „spezielle Population“ in der Arzneimittelsicherheit?

Es bezieht sich auf Gruppen, deren genetische Ausstattung, Alter, Organfunktion oder physiologischer Zustand (wie z. B. Schwangerschaft) die Verarbeitung oder Reaktion auf ein Medikament so stark von einem durchschnittlichen Erwachsenen unterscheidet, dass ihr Risiko für unerwünschte Reaktionen separat betrachtet werden muss.

Warum sind Risikofaktoren für die Pharmakovigilanz wichtig?

Weil unerwünschte Arzneimittelwirkungen nicht gleichmäßig verteilt sind: Die Identifizierung der Patientenmerkmale, die das Risiko erhöhen, hilft, beobachtete Schäden zu erklären, Sicherheitssignale zu schärfen und die Beschreibung des differenziellen Risikos eines Medikaments zu informieren.