Definition og klassifikation af bivirkninger fra lægemidler

At definere og klassificere bivirkninger fra lægemidler fastslår, hvad der tæller som en lægemiddelinduceret skade, og hvordan sådanne skader sorteres i meningsfulde kategorier. Præcise definitioner adskiller en reaktion (som indebærer kausalitet) fra en blot tilfældig uønsket hændelse og fra beslægtede begreber som bivirkning og medicinsk fejl, mens klassifikation giver klinikere og farmakovigilanssystemer et fælles sprog til rapportering og analyse.

Definition

En bivirkning fra et lægemiddel er en reaktion på et lægemiddel, der er skadelig og utilsigtet, og som forekommer ved doser, der normalt anvendes hos mennesker, idet der forudsættes en rimelig kausal sammenhæng til lægemidlet; en uønsket hændelse er derimod enhver ugunstig medicinsk begivenhed under behandlingen, som kan eller ikke kan være forårsaget af lægemidlet.

Scope

Dette opslag dækker Verdenssundhedsorganisationens definition af en bivirkning fra et lægemiddel, distinktionen mellem en bivirkning og en uønsket hændelse, tilstødende begreber (bivirkning, toksisk effekt, medicinsk fejl) samt begrundelsen for klassifikation af reaktioner. Det introducerer de vigtigste skemaer på et overordnet niveau; deres detaljerede behandling er delegeret til de parallelle emner om type A/type B, DoTS og idiosynkratiske reaktioner og overfølsomhedsreaktioner.

Core questions

• Hvad er den gængse definition af en bivirkning fra et lægemiddel, og hvorfra stammer den?
• Hvordan adskiller en bivirkning sig fra en uønsket hændelse, en bivirkning i bred forstand og en medicinsk fejl?
• Hvilken rolle spiller kausalitet i afgørelsen af, om en hændelse er en reaktion?
• Hvorfor er en standardiseret definition vigtig for farmakovigilans og forskning?

Key concepts

• Bivirkning fra et lægemiddel (kausal)
• Uønsket hændelse (ikke-kausal)
• Bivirkning i bred forstand
• Toksisk effekt
• Medicinsk fejl
• Kausalitetsvurdering
• Forudsigelige versus uforudsigelige reaktioner
• Standardiseret rapporteringsterminologi

Mechanisms

Definitionen hviler på tre elementer: reaktionen er skadelig og utilsigtet, den forekommer ved normale terapeutiske doser (overdosering og bevidst misbrug er udelukket fra den klassiske definition), og der er en rimelig kausal sammenhæng til lægemidlet. Kausalitetskravet er det, der adskiller en reaktion fra en uønsket hændelse, og vurderingen heraf bygger på tidslig sammenhæng, oplysninger om deeksponering og reeksponering, biologisk plausibilitet og overvejelse af alternative forklaringer. Klassifikation grupperer dernæst reaktioner efter kendetegn som forudsigelighed, dosisafhængighed eller mekanisme, hvilket er grunden til, at flere komplementære skemaer eksisterer sideløbende frem for én universel taksonomi.

Clinical relevance

Konsistente definitioner giver klinikere mulighed for at beskrive mistænkte skader utvetydigt og rapportere dem til farmakovigilanssystemer i sammenlignelige termer, og de er grundlaget for vurderingen af lægemiddelsikkerhedsevidens. Dette materiale er uddannelsesmæssig orientering om terminologi og klassifikation; det udgør ikke diagnostiske kriterier for individuelle patienter eller vejledning i håndteringen af en specifik mistænkt reaktion.

Epidemiology

Estimater over, hvor hyppige bivirkninger fra lægemidler er, afhænger i høj grad af den anvendte definition og registrering. En metaanalyse af prospektive studier estimerede, at alvorlige bivirkninger forekom hos en betydelig andel af indlagte patienter (Lazarou et al., 1998), mens et senere prospektivt studie tilskrev omtrent 6,5 % af hospitalindlæggelserne til bivirkninger (Pirmohamed, citeret i moderemnet). Den brede variation på tværs af studier er i sig selv et argument for standardiserede definitioner.

History

Verdenssundhedsorganisationen formulerede en indflydelsesrig arbejdsdefinition af en bivirkning fra et lægemiddel i sit program for overvågning af lægemidler i begyndelsen af 1970'erne, i kølvandet på thalidomide-tragedien og oprettelsen af nationale farmakovigilanscentre. Edwards og Aronson (2000) reviderede og præciserede definitionerne årtier senere og tydeliggjorde de distinktioner mellem reaktion, hændelse og fejl, der er grundlaget for nutidig praksis.

Debates

Bør definitionen udelukke overdosering, misbrug og medicinsk fejl?

Den klassiske definition begrænser bivirkninger til normale terapeutiske doser, hvilket klart adskiller dem fra forgiftning og fejl; kritikere bemærker, at dette kan undervurdere den reelle byrde af lægemiddelrelateret skade, hvilket har givet anledning til bredere sammensatte termer i visse rapporteringssystemer.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Er enhver bivirkning en bivirkning fra et lægemiddel i snæver forstand?

Ikke nødvendigvis. En bivirkning er enhver effekt ud over den tilsigtede og kan være neutral eller endog gavnlig; en bivirkning fra et lægemiddel er specifikt en skadelig, utilsigtet reaktion, der er kausalt forbundet med lægemidlet i normale doser.

Hvorfor er kausalitet central for definitionen af en bivirkning fra et lægemiddel?

Kausalitet er det, der adskiller en reaktion fra en uønsket hændelse. En uønsket hændelse forekommer blot under behandlingen, mens betegnelsen reaktion hævder, at lægemidlet er en rimelig årsag, hvilket vurderes ud fra tidsmæssig sammenhæng, deeksponering/reeksponering, plausibilitet og alternative forklaringer.