Нежелани лекарствени реакции: разпознаване, оценка и причинно-следствена връзка

Нежеланата лекарствена реакция е нежелан и вреден отговор на лекарствен продукт, настъпващ при дози, обичайно прилагани при хора. Разпознаването й в клиничната практика означава да се забележи, че дадена клинична промяна може да е свързана с лекарство, да се охарактеризират нейното естество и тежест, след което да се прецени доколко вероятно е подозираното лекарство действително да я е причинило — преценка, формализирана чрез оценка на причинно-следствената връзка.

Definition

Нежеланата лекарствена реакция е отговор на лекарствен продукт, който е вреден и нежелан и настъпва при дози, обичайно използвани при хора за профилактика, диагностика или терапия; тя се отличава от нежеланото лекарствено събитие, което представлява всяка вреда, временно свързана с употребата на лекарство, независимо дали последното я е причинило.

Scope

Настоящата статия разглежда определението на нежеланата лекарствена реакция и начина, по който тя се отличава от нежеланото лекарствено събитие, класическата класификация на реакциите, както и логиката на оценката на причинно-следствената връзка, включително структурираните инструменти за това. Статията е справочно описание на начина, по който реакциите се разпознават и атрибутират; тя не дава указания за дозиране или лечение на конкретно лекарство или пациент.

Key concepts

• Нежелана лекарствена реакция спрямо нежелано лекарствено събитие
• Реакции тип А (усилени, зависещи от дозата, предвидими)
• Реакции тип Б (необичайни, идиосинкразични, независещи от дозата)
• Отмяна и реекспозиция
• Временно отношение и правдоподобност
• Оценка на причинно-следствената връзка
• Скала на Naranjo за вероятност
• Оценка на тежестта и сериозността

Mechanisms

Разпознаването започва с клинична промяна, която може да се отдаде на лекарство, след което реакцията се охарактеризира и се оценява причинно-следствената й връзка с подозираното лекарство. Традиционната концепция разграничава реакции тип А, представляващи усилени прояви на известната фармакология на лекарството, зависещи от дозата и в голяма степен предвидими, от реакции тип Б, които са необичайни, идиосинкразични, не зависят от дозата и по-трудно предвидими. Оценката на причинно-следствената връзка отчита временното отношение между излагането и събитието, реакцията при спиране на лекарството (отмяна) и при повторното му прилагане (реекспозиция), наличието на алтернативни обяснения и биологичната правдоподобност. Структурирани инструменти, като скалата на Naranjo за вероятност, преобразуват тези съображения в възпроизводим резултат, категоризиращ реакцията като съмнителна, възможна, вероятна или установена.

Clinical relevance

Разграничаването на вероятна реакция от случайно събитие и оценката на тежестта й са от ключово значение при преглед на лекарствената терапия и при вземането на решение дали подозираната реакция следва да бъде докладвана. Настоящата статия описва методологията и инструментите, използвани за разпознаване и атрибутиране на реакции, като справочен материал; тя не предоставя указания за лечение на отделни пациенти.

Epidemiology

Нежеланите лекарствени реакции са широко разпространени сред хоспитализирани пациенти. Мета-анализ на проспективни проучвания установява, че сериозни реакции се срещат при значителна част от хоспитализираните пациенти, а голямо проспективно изследване установява, че реакциите са причина за значителен дял от хоспитализациите, като по-голямата им част се счита за потенциално предотвратима. Тези оценки зависят в значителна степен от начина, по който реакциите се дефинират и установяват.

History

Систематичното внимание към нежеланите реакции нараства след лекарствените катастрофи в средата на ХХ век, които разкриват ограниченията на предмаркетинговото изпитване. Необходимостта от сравняване и обобщаване на подозираните реакции стимулира разработването на стандартизирани методи за оценка на причинно-следствената връзка, сред които скалата на Naranjo, публикувана през 1981 г., се утвърждава като един от най-широко използваните инструменти, а по-късни прегледи прецизират определенията и разграничението между реакции и събития.

Debates

Доколко надеждна е оценката на причинно-следствената връзка?

Структурираните скали подобряват възпроизводимостта в сравнение с необоснованата клинична преценка, но все пак показват ограничено съгласие между оценителите, тъй като атрибутирането на отделно събитие към едно лекарство е присъщо несигурно при наличие на алтернативни обяснения и полифармация.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

Каква е разликата между реакция тип А и реакция тип Б?

Реакциите тип А са зависещи от дозата, предвидими прояви на известната фармакология на лекарството, докато реакциите тип Б са идиосинкразични и не зависят от дозата, което ги прави по-трудни за предвиждане въз основа на очакваните ефекти на лекарството.

Какво се цели с оценката на причинно-следствената връзка?

Тя оценява доколко вероятно е конкретно лекарство, а не основното заболяване или друг фактор, да е причинило наблюдаваното вредно събитие, като използва индикатори като времеви ход, отмяна и реекспозиция, правдоподобност и алтернативни обяснения.