Определение и класификация на нежеланите лекарствени реакции

Определянето и класифицирането на нежеланите лекарствени реакции установява какво се счита за причинена от лекарство вреда и как тези вреди се разпределят в смислени категории. Точните определения разграничават реакцията (което предполага причинно-следствена връзка) от обикновено неблагоприятно събитие, а също и от свързани понятия като страничен ефект и грешка при приложение на лекарство, докато класификацията предоставя на клиницистите и системите за фармакобдителност общ език за докладване и анализ.

Definition

Нежелана лекарствена реакция е отговор на лекарство, който е вреден и нежелан и настъпва при дози, нормално използвани при хора, предполагайки разумна причинно-следствена връзка с лекарството; неблагоприятното събитие, напротив, е всяко нежелано медицинско явление по време на лечение, което може или не може да е причинено от лекарството.

Scope

Тази статия обхваща произлизащото от Световната здравна организация определение на нежеланата лекарствена реакция, разграничението между нежелана лекарствена реакция и неблагоприятно събитие, сродните термини (страничен ефект, токсичен ефект, грешка при приложение на лекарство) и обосновката за класифициране на реакциите. Въвежда основните схеми на обзорно ниво; тяхното подробно разглеждане е делегирано на свързаните теми за тип A/тип B, DoTS, и идиосинкразичните и реакции на свръхчувствителност.

Core questions

• Какво е установеното определение за нежелана лекарствена реакция и откъде произхожда то?
• Как нежеланата лекарствена реакция се различава от неблагоприятното събитие, страничния ефект и грешката при приложение на лекарство?
• Каква роля играе причинно-следствената връзка при решаването дали дадено събитие е реакция?
• Защо стандартизираното определение е важно за фармакобдителността и изследванията?

Key concepts

• Нежелана лекарствена реакция (причинно-следствена)
• Неблагоприятно събитие (без причинно-следствена връзка)
• Страничен ефект
• Токсичен ефект
• Грешка при приложение на лекарство
• Оценка на причинно-следствената връзка
• Предвидими срещу непредвидими реакции
• Стандартизирана терминология за докладване

Mechanisms

Определението се основава на три елемента: отговорът е вреден и нежелан, настъпва при нормални терапевтични дози (като предозирането и умишлената злоупотреба са изключени от класическото определение) и е налице разумна причинно-следствена връзка с лекарството. Изискването за причинно-следствена връзка е това, което разграничава реакцията от неблагоприятното събитие, и нейната оценка се основава на временна зависимост, информация за отмяна и повторно предизвикване, биологична правдоподобност и разглеждане на алтернативни обяснения. Класификацията след това групира реакциите по характеристики като предвидимост, дозозависимост или механизъм, поради което съществуват няколко допълващи се схеми, а не единна универсална таксономия.

Clinical relevance

Последователните определения позволяват на клиницистите да описват подозираните вреди недвусмислено и да ги докладват в системите за фармакобдителност в съпоставими термини, а също и лежат в основата на оценката на доказателствата за лекарствена безопасност. Този материал е образователна ориентация относно терминологията и класификацията; не предоставя диагностични критерии за отделни пациенти или насоки за справяне с конкретна подозирана реакция.

Epidemiology

Оценките за честотата на нежеланите лекарствени реакции зависят значително от използваното определение и метода за установяване. Метаанализ на проспективни проучвания е оценил, че тежките нежелани лекарствени реакции са настъпвали при значителна част от хоспитализираните пациенти (Lazarou et al., 1998), докато по-късно проспективно проучване приписва около 6,5% от хоспитализациите на нежелани лекарствени реакции (Pirmohamed, цитиран в основната тема). Широкият диапазон между проучванията сам по себе си е аргумент в полза на стандартизираните определения.

History

Световната здравна организация формулира влиятелно работно определение за нежелана лекарствена реакция в своята програма за мониторинг на лекарствата в началото на 1970-те години, в резултат на трагедията с талидомид и учредяването на национални центрове за фармакобдителност. Edwards и Aronson (2000) преразглеждат и усъвършенстват определенията десетилетия по-късно, изяснявайки разграниченията между реакция, събитие и грешка, залегнали в съвременната практика.

Debates

Трябва ли определението да изключва предозирането, злоупотребата и грешките при приложение на лекарство?

Класическото определение ограничава нежеланите лекарствени реакции до нормални терапевтични дози, като по чист начин ги разграничава от отравянето и грешките; критиците отбелязват, че това може да подценява реалната тежест на свързаните с лекарства вреди, което подтиква към използването на по-широки съставни термини в някои системи за докладване.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Всеки страничен ефект нежелана лекарствена реакция ли е?

Не непременно. Страничният ефект е всеки ефект, различен от предназначения, и може да бъде неутрален или дори благоприятен; нежеланата лекарствена реакция е специфично вреден, нежелан отговор, причинно свързан с лекарството при нормални дози.

Защо причинно-следствената връзка е централна за определението на нежеланата лекарствена реакция?

Причинно-следствената връзка е това, което разграничава реакцията от неблагоприятното събитие. Неблагоприятното събитие просто настъпва по време на лечение, докато нарекването на нещо реакция твърди, че лекарството е разумна причина, което се преценява чрез времевата зависимост, отмяната/повторното предизвикване, правдоподобността и алтернативните обяснения.