Нежелани лекарствени реакции и токсичност

Нежеланите лекарствени реакции (НЛР) и лекарствената токсичност описват вредните, нежелани ефекти, които лекарствата могат да предизвикват при дози, използвани за профилактика, диагностика или терапия. Тази област в рамките на клиничната фармакология изучава механизмите на възникване на такива вреди, начините за тяхната класификация и разпознаване, както и влиянието на индивидуалните фактори — включително генетичните — върху засегнатите лица. Тя разглежда лекарствената безопасност като дисциплина, успоредна на терапевтичната полза, а не отделена от нея.

Definition

Нежеланата лекарствена реакция е значимо вредна или неприятна реакция, произтичаща от употребата на лекарствен продукт, която предвещава риск от бъдещо приложение и изисква превенция, специфично лечение, промяна на дозовия режим или спиране на продукта.

Scope

Областта ориентира читателя в четири основни теми: класификация на нежеланите лекарствени реакции, имуномедиирани свръхчувствителни реакции, органно-системна токсичност (напр. чернодробно и бъбречно увреждане), и фармакогеномните детерминанти на индивидуалната предразположеност. Тези теми са третирани като справочни и образователни теми в областта на фармакологията и токсикологията, описващи как вредата се генерира и установява, а не предлагащи клинични инструкции за лечение.

Sub-topics

• Класификация на нежеланите лекарствени реакции
• Hypersensitivity and Allergic Drug Reactions
• Organ System Toxicity
• Pharmacogenomics and Adverse Drug Reactions

Core questions

• Как се дефинират, класифицират и разграничават нежеланите лекарствени реакции от другите вреди, свързани с лекарства?
• Какви механизми превръщат терапевтично средство в токсично за определени органи?
• Защо само при някои пациенти се наблюдават реакции, при повечето отсъстващи?
• Как се измерва тежестта на нежеланите лекарствени реакции на популационно ниво?

Key concepts

• Нежелана лекарствена реакция (НЛР)
• Реакции тип А (усилени) и тип Б (необичайни)
• Зависимост от дозата, времеви ход и предразположеност (DoTS)
• Идиосинкразична токсичност
• Лекарствена свръхчувствителност
• Органно-специфична токсичност
• Фармакобдителност
• Фармакогеномна предразположеност

Mechanisms

Нежеланите лекарствени реакции възникват чрез различни механизми. Усилените реакции (тип А) представляват преувеличени прояви на известната фармакология на лекарството, зависят от дозата и са предвидими, докато необичайните реакции (тип Б) са до голяма степен независими от основното действие на лекарството и нерядко отразяват имунологични или идиосинкразични механизми (Edwards & Aronson, 2000). Токсичността може да бъде медиирана от реактивни метаболити, митохондриално увреждане, оксидативен стрес или имунно разпознаване на лекарствено-протеинови адукти. Предразположеността варира в зависимост от генотипа, възрастта, органната функция и съпътстващата лекарствена терапия, поради което класификационни системи като DoTS организират реакциите по зависимост от дозата, времеви ход и предразположеност (Aronson & Ferner, 2003).

Clinical relevance

Нежеланите лекарствени реакции са призната причина за хоспитализация и вътреболничен морбидитет, а разбирането на тяхната класификация и механизми е в основата на оценката на доказателствата и фармакобдителността (Pirmohamed et al., 2004). Тази област описва как вредата, свързана с лекарства, се генерира, установява и атрибутира; тя представлява справочен материал за разбиране на науката за лекарствената безопасност и не предоставя указания за дозиране или индивидуализирано лечение.

Epidemiology

Нежеланите лекарствени реакции са причина за измерима част от хоспитализациите; голямо проспективно проучване в Обединеното кралство приписва около 6,5% от хоспитализациите на НЛР, повечето от които са преценени като потенциално предотвратими (Pirmohamed et al., 2004). Тежестта варира в зависимост от изследваните лекарства, популацията и използвания метод за наблюдение.

Evidence & guidelines

Определенията и класификацията се основават на утвърдена фармакологична наука (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003), докато транслацията на генетичната предразположеност в практиката се координира от органи като Консорциума за внедряване на клинична фармакогеномика (Relling & Klein, 2011). Наблюдението се основава на системи за фармакобдителност, обобщаващи спонтанни доклади и структурирани проучвания.

History

Систематичното внимание към лекарственото увреждане нараства през ХХ век и се засилва след талидомидовата трагедия в началото на 60-те години, която катализира съвременната фармакобдителност. Разделението на Rawlins-Thompson на реакции на усилени (тип А) и необичайни (тип Б) се утвърждава като доминираща педагогическа рамка, впоследствие усъвършенствана от механизмено и предразположеностно базирани схеми като DoTS (Aronson & Ferner, 2003). Геномната ера добавя молекулярно обяснение на индивидуалната предразположеност (Relling & Klein, 2011).

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards
• Mary V. Relling

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-2004

Frequently asked questions

Каква е разликата между страничен ефект и нежелана лекарствена реакция?

В строгия смисъл на думата нежеланата лекарствена реакция е значимо вредна или неприятна реакция на лекарство при нормални дози, докато страничният ефект е всеки ефект, различен от предвидения, и не е задължително да е вреден. Терминът „нежелана реакция“ е по-прецизният термин в областта на безопасността.

Всички ли нежелани лекарствени реакции са предвидими от фармакологията на лекарството?

Не. Усилените реакции (тип А) разширяват известните действия на лекарството и са до голяма степен предвидими, но необичайните реакции (тип Б) — включително много имуномедиирани и идиосинкразични — не се предвиждат лесно от основния фармакологичен ефект.