Оценка на нежеланите лекарствени реакции

Оценката на нежеланите лекарствени реакции представлява процес на разпознаване на подозирана нежелана лекарствена реакция, определяне на вероятността конкретен медикамент да я е причинил и нейното регистриране, така че сигналът да допринесе за фармакологичния надзор (фармакобдителност). Тя съчетава клинично разсъждение относно времевите зависимости, отмяната на лекарството и повторното му прилагане, и алтернативни обяснения, с използването на структурирани инструменти за причинно-следствена оценка и системи за спонтанно докладване.

Definition

Оценката на нежеланата лекарствена реакция представлява структурирана преценка дали нежеланият, вреден отговор на медикамент, прилаган в нормални дози, е бил причинен от него — с използване на клинични характеристики, времеви зависимости и инструменти за оценка на причинно-следствената връзка — и документирането на тази преценка за нуждите на надзора.

Scope

Темата обхваща определението и класификацията на нежеланите лекарствени реакции, логиката на оценката на причинно-следствената връзка, структурираните инструменти за нейното степенуване и системите за докладване, агрегиращи подозираните реакции. Разглежда се като справочна и методологична тема; описва начина, по който реакциите се оценяват и докладват, а не насочва грижата за отделен пациент.

Core questions

• Какво прави отговора на дадено лекарство подлежаща на докладване нежелана лекарствена реакция, а не случайност?
• Как се оценява и степенува вероятността дадено лекарство да е причинило реакцията?
• Каква роля играят отмяната на лекарството, повторното му предизвикване и времевите параметри при преценката на причинно-следствената връзка?
• Как спонтанните доклади стават сигнали на популационно ниво?

Key concepts

• Реакции тип A срещу тип B
• Оценка на причинно-следствената връзка
• Отмяна и повторно предизвикване на лекарство
• Вероятностна скала на Naranjo
• Спонтанно докладване
• Установяване на сигнали
• Тежест и сериозност

Mechanisms

Оценката започва с установяване, че дадена реакция е правдоподобно свързана с лекарство: временната зависимост между приложението и събитието, дали реакцията е отшумяла след спиране на лекарството (отмяна) или се е повторила при повторното му приложение (повторно предизвикване), наличието на алтернативни причини и съответствието с известната фармакология на лекарството. Edwards и Aronson (2000) очертават лежащото в основата разграничение между дозозависим тип A и идиосинкразичен тип B, което ориентира очакванията. Структурираните инструменти превеждат тези характеристики в категория на вероятност — скалата на Naranjo (1981) е най-широко използваният алгоритъм, оценяващ претеглени въпроси в категориите „определена“, „вероятна“, „възможна“ или „съмнителна“. Потвърдените реакции се включват в системи за докладване, агрегиращи случаите за установяване на сигнали на популационно ниво (СЗО, 2002).

Clinical relevance

Последователната оценка и докладване на подозирани реакции поддържа фармакобдителността и знанията за безопасност след пускане на пазара, от които клиницистите се нуждаят, а нежеланите реакции са честа причина за хоспитализация (Pirmohamed, 2004). Темата е представена описателно с цел обяснение начина на преценка на причинно-следствената връзка и начина, по който докладите стават сигнали; тя е образователна и не представлява протокол за справяне с конкретна подозирана реакция.

Epidemiology

Нежеланите лекарствени реакции представляват значителен дял от хоспитализациите, като Pirmohamed и сътр. (2004) в тяхната кохорта отдават около един на шестнадесет приема на НЛР, като повечето са преценени като поне вероятно предотвратими. Известно е, че системите за спонтанно докладване не улавят всички реакции, поради което оценените и докладвани случаи представляват само дял от истинската честота; това недокладване оформя начина, по който се интерпретират сигналите (СЗО, 2002).

History

Структурираната оценка на причинно-следствената връзка се е появила в периода от 1970-те до началото на 1980-те години с узряването на фармакобдителността; Naranjo и сътр. публикуват своя вероятностен алгоритъм през 1981 г., предоставяйки на областта възпроизводим метод за оценяване. Концептуалната работа на Edwards и Aronson (2000) консолидира теоретичната основа, докато Програмата на СЗО за международен мониторинг на лекарствата изгради международната инфраструктура за докладване, превръщаща индивидуалните оценки в популационни сигнали.

Debates

Колко надеждни са инструментите за оценка на причинно-следствената връзка?

Структурираните скали като алгоритъма на Naranjo подобряват възпроизводимостта в сравнение с неструктурираната преценка, но съответствието между различни оценители е непълно и нито един инструмент не установява причинно-следствена връзка с определеност, поради което оценката остава вероятностна преценка.

Key figures

• Jeffrey Aronson
• Ralph Edwards
• Claudio Naranjo

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981

Frequently asked questions

За какво се използва скалата на Naranjo?

Тя представлява структуриран въпросник, оценяващ характеристики като времеви параметри, отмяна, повторно предизвикване и алтернативни причини, за да категоризира вероятността медикаментът да е причинил подозираната нежелана реакция.

Защо спонтанните доклади за нежелани реакции все още са ценни въпреки недокладването?

Дори непълен поток от доклади може да разкрие редки или отложени реакции, ненаблюдавани в предмаркетинговите изпитвания, генерирайки сигнали, подтикващи към по-нататъшно разследване.