علم المناعة ورفض الزرع
يدرس علم مناعة الزرع كيف يتعرف الجهاز المناعي للمتلقي على العضو أو النسيج المزروع من متبرع مختلف وراثيًا وكيف يستجيب له، وكيف يمكن أن يؤدي هذا الاستجابة إلى تلف الطعم. رفض الطعم هو إصابة بوساطة مناعية تحدث عندما تهاجم الخلايا التائية والأجسام المضادة للمتلقي نسيج المتبرع؛ فهم آلياته يدعم تشخيص وتصنيف ومنع فقدان الطعم الخيفي.
Definition
علم مناعة ورفض الزرع هو المجال المعني بالاستجابة المناعية الخيفية للأنسجة المزروعة وما ينتج عنها من إصابة للطعم، ويشمل التعرف الخيفي، والتحسس، والرفض بوساطة الخلايا التائية والأجسام المضادة، وتحفيز التحمل الخاص بالمتبرع.
Scope
يوجه هذا المجال الأساس المناعي لزرع الأعضاء والأنسجة الصلبة: كيف يتم التعرف على مستضدات التوافق النسيجي الغريبة (التعرف الخيفي)، وكيف يؤدي التعرض المسبق إلى تحفيز الجهاز المناعي (التحسس الخيفي)، والمسارات الخلوية والخُلطية المؤثرة التي تصيب الطعم، وطيف الرفض من الأشكال الحادة إلى المزمنة وتلك التي تتوسطها الأجسام المضادة. كما يغطي الهدف المعاكس وهو التحمل المناعي. إنها خريطة مرجعية وتعليمية للمفاهيم وليست مصدرًا للإدارة السريرية الفردية.
Sub-topics
Core questions
- كيف يميز الجهاز المناعي للمتلقي نسيج المتبرع على أنه غريب؟
- ما هي المسارات الخلوية والخُلطية التي تصيب الطعم الخيفي، وكيف يختلف الرفض الحاد والمزمن والرفض بوساطة الأجسام المضادة؟
- لماذا يتحسس بعض المتلقين قبل الزرع، وكيف يغير ذلك المخاطر؟
- هل يمكن تحقيق تحمل دائم خاص بالمتبرع دون تثبيط المناعة مدى الحياة؟
Key concepts
- مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA) / معقد التوافق النسيجي الرئيسي
- التعرف الخيفي (مباشر وغير مباشر)
- التحسس الخيفي والأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع
- الرفض بوساطة الخلايا التائية (الخلوي)
- الرفض بوساطة الأجسام المضادة (الخُلطي)
- الرفض الحاد مقابل الرفض المزمن
- تصنيف بانف
- التحمل المناعي
Key theories
- التحمل المناعي المكتسب
- أظهر بيلينغهام وبرنت وميدوار تجريبيًا أن التعرض للخلايا الغريبة في وقت مبكر من الحياة يمكن أن يجعل الحيوان غير قادر على رفض الطعوم اللاحقة من نفس المتبرع، مما يثبت أن التحمل للمستضد الخيفي هو حالة مكتسبة ومحددة للمستضد وليست خاصية ثابتة للمضيف.
- مسارات التعرف الخيفي
- تتعرف الخلايا التائية للمتلقي على مستضد المتبرع إما مباشرة، عبر جزيئات MHC السليمة للمتبرع على خلايا المتبرع، أو بشكل غير مباشر، عبر الخلايا المقدمة للمستضد للمتلقي التي تعرض الببتيدات المعالجة للمتبرع؛ تدفع هذه المسارات إيقاعات وأنواع مختلفة من الرفض.
Mechanisms
يبدأ الرفض بالتعرف الخيفي: تستجيب الخلايا التائية للمتلقي لمستضدات التوافق النسيجي للمتبرع المعروضة إما مباشرة على خلايا المتبرع أو بشكل غير مباشر بعد معالجتها بواسطة الخلايا المقدمة للمستضد للمتلقي. تدفع الخلايا التائية CD4 و CD8 المنشطة الرفض الخلوي من خلال السمية الخلوية والسيتوكينات الالتهابية، بينما تساعد الخلايا البائية في توليد أجسام مضادة خاصة بالمتبرع ترتبط ببطانة الطعم، وتثبت المتممة، وتجند الخلايا المؤثرة في الرفض بوساطة الأجسام المضادة. يمكن أن يؤدي الحمل السابق أو نقل الدم أو الزرع إلى تحسس المتلقي بحيث تسرع الاستجابات الذاكرة الإصابة. بمرور الوقت، تؤدي الإصابة المناعية المتكررة جنبًا إلى جنب مع العوامل غير المناعية إلى التليف وإعادة تشكيل الأوعية الدموية في الرفض المزمن. يمثل التحمل البديل المتحكم فيه، حيث تقيد الآليات التنظيمية الاستجابة الخيفية.
Clinical relevance
إن مناعة الرفض هي الأساس المفاهيمي لاختبار التوافق النسيجي، وفحص الأجسام المضادة، وتفسير خزعة الطعم الخيفي، والأساس المنطقي لتثبيط المناعة. إن قراءة علم أمراض الرفض وبيانات الأجسام المضادة بشكل نقدي أمر أساسي لفهم سبب فشل الطعوم الخيفية وكيفية دراسة نتائج الزرع. يصف هذا المدخل الآليات والأدلة وليس أساسًا لقرارات التشخيص أو العلاج الفردية.
Epidemiology
يُعترف الآن بالرفض بوساطة الأجسام المضادة والإصابة المزمنة كمساهمين مهيمنين في فقدان الطعم الخيفي المتأخر في زراعة الكلى، بينما يؤدي عدم الالتزام بمثبطات المناعة إلى تفاقم المخاطر المناعية؛ وقد تحسن بقاء الطعم على المدى الطويل أقل من بقاءه على المدى القصير، مما يعكس استمرار الرفض المزمن.
History
نما علم مناعة الزرع الحديث من عمل ميدوار في زمن الحرب على رفض ترقيع الجلد وإثبات التحمل المكتسب عام 1953 من قبل بيلينغهام وبرنت وميدوار. أدى اكتشاف مستضدات التوافق النسيجي وإدخال مثبطات المناعة الفعالة إلى جعل الزرع السريري روتينيًا، وبعد ذلك تحول الاهتمام إلى تصنيف الرفض (نظام بانف)، والتعرف على الإصابة بوساطة الأجسام المضادة، والسعي لتحقيق التحمل.
Debates
- ما مدى مساهمة العوامل المناعية مقابل غير المناعية في فقدان الطعم المتأخر؟
- أعادت الدراسات التي تعزو الفشل إلى حد كبير إلى الرفض بوساطة الأجسام المضادة وعدم الالتزام صياغة الفقدان المتأخر على أنه مناعي خيفي إلى حد كبير، لكن سمية مثبطات الكالسينورين والإصابات غير المناعية الأخرى تساهم أيضًا، ولا يزال فك الارتباط بينها في الخزعات محل نزاع.
Key figures
- Peter Medawar
- Rupert Billingham
- Leslie Brent
- Philip Halloran
- Kim Solez
- Robert Colvin
Related topics
Seminal works
- billingham-1953
- nankivell-2010
- solez-2008
- loupy-2018
Frequently asked questions
- ما هو رفض الطعم؟
- هو إصابة بوساطة مناعية لعضو أو نسيج مزروع تحدث عندما يتعرف الجهاز المناعي للمتلقي على نسيج المتبرع على أنه غريب ويقوم بتكوين استجابات خلوية و/أو أجسام مضادة ضده.
- لماذا يعتبر توافق HLA مهمًا في الزرع؟
- جزيئات HLA هي الأهداف الرئيسية للاستجابة المناعية الخيفية، لذا فإن التباين الأكبر في HLA بين المتبرع والمتلقي والأجسام المضادة الموجودة مسبقًا ضد HLA المتبرع تزيد من خطر وشدة الرفض.