مطابقة ومقاطعة مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)

تُعد مطابقة ومقاطعة مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) الاختبارات المناعية التي تحدد ما إذا كان العضو المتبرع متوافقًا مع المتلقي. يحدد نمط مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA typing) مستضدات الكريات البيضاء البشرية للمتبرع والمتلقي، بينما تكشف المقاطعة (crossmatching) ما إذا كان المتلقي لديه بالفعل أجسام مضادة ضد المتبرع يمكن أن تثير الرفض. وهما معًا يحميان من زرع عضو يكون الجهاز المناعي للمتلقي مستعدًا لمهاجمته.

Definition

مطابقة ومقاطعة مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) هي الإجراءات المخبرية التي تحدد أنواع مستضدات الكريات البيضاء البشرية للمتبرع والمتلقي وتكشف عن الأجسام المضادة المتكونة مسبقًا لدى المتلقي ضد المتبرع، وذلك لتقييم التوافق المناعي قبل الزرع.

Scope

يغطي الموضوع تحديد نمط مستضدات الكريات البيضاء البشرية، وتقييم تحسس المتلقي والأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع، واختبارات المقاطعة المستخدمة للكشف عن الأجسام المضادة المتكونة مسبقًا قبل الزرع. وهو نظرة عامة مرجعية لاختبار التوافق ولا يقدم بروتوكولات مخبرية أو تفسيرًا سريريًا فرديًا.

Core questions

• ما هي أنواع مستضدات الكريات البيضاء البشرية للمتبرع والمتلقي، وما مدى توافقها؟
• هل المتلقي متحسس، ويحمل أجسامًا مضادة ضد المتبرعين المحتملين؟
• هل لدى المتلقي أجسام مضادة خاصة بالمتبرع من شأنها أن تعرض الطعم للخطر؟
• كيف تؤثر المقاطعة الإيجابية على قرار الزرع؟

Key concepts

• مستضدات الكريات البيضاء البشرية
• تحديد نمط ومطابقة مستضدات الكريات البيضاء البشرية
• التحسس والأجسام المضادة المتفاعلة مع اللوحة
• الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع
• المقاطعة المعتمدة على السمية الخلوية المعتمدة على المتمم
• قياس التدفق الخلوي وفحوصات الأجسام المضادة ذات الطور الصلب
• الرفض بوساطة الأجسام المضادة

Mechanisms

يتم تحديد جزيئات مستضدات الكريات البيضاء البشرية للمتبرع والمتلقي، وتُعد درجة عدم التوافق بينهما عاملًا محددًا لخطر استجابة المتلقي المناعية للطعوم. قد يُصاب المتلقون الذين تعرضوا لمستضدات الكريات البيضاء البشرية الغريبة من خلال زرع سابق أو نقل دم أو حمل سابق بتكوين أجسام مضادة، وتختبر المقاطعة ما إذا كانت هذه الأجسام المضادة ترتبط بخلايا المتبرع. تشير المقاطعة الإيجابية، التي تدل على وجود أجسام مضادة خاصة بالمتبرع متكونة مسبقًا، إلى خطر كبير للإصابة الفورية بوساطة الأجسام المضادة، وتسمح الفحوصات الحديثة ذات الطور الصلب بتوصيف الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع بالتفصيل. تُعد الإصابة المستمرة بوساطة الأجسام المضادة سببًا رئيسيًا لفقدان الطعم المتأخر.

Clinical relevance

تحدد اختبارات التوافق أي أزواج المتبرع والمتلقي يمكن أن تستمر بأمان وأيها يحمل خطرًا مناعيًا محظورًا، وهي أساس استراتيجيات زرع الأعضاء للمرضى المتحسسين. يصف هذا المدخل كيفية عمل هذه الاختبارات لأغراض مرجعية وليس أساسًا للتفسير المخبري الفردي أو قرارات الزرع.

Epidemiology

ينتظر المرشحون المتحسسون، الذين يحملون أجسامًا مضادة ضد مجموعة واسعة من المتبرعين المحتملين، وقتًا أطول للحصول على عضو متوافق، وتُعد الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع والعمليات التي تتوسطها الأجسام المضادة مسؤولة عن حصة كبيرة من حالات فشل الطعم المتأخر، كما لوحظ في مجموعات من حالات فشل زرع الكلى.

Evidence & guidelines

يُقدم توجيه توافقي بشأن اختبار الأجسام المضادة لمستضدات الكريات البيضاء البشرية وغير مستضدات الكريات البيضاء البشرية وإدارتها السريرية من قبل تايت وزملاؤه (2013). وثّق أينيك وزملاؤه (2009) الأهمية السريرية للإصابة بوساطة الأجسام المضادة في فقدان الطعم المتأخر، وأُثبتت الأهمية التنبؤية للمقاطعة الإيجابية لأول مرة من قبل باتيل وتيراساكي (1969).

History

بدأ المجال بالتعرف على أن المقاطعة الإيجابية للخلايا الليمفاوية تتنبأ بالرفض المفرط الحاد، وهو ما أثبته باتيل وتيراساكي في عام 1969، مما جعل المقاطعة المعتمدة على السمية الخلوية المعتمدة على المتمم ممارسة معيارية. سمحت الفحوصات الأكثر حساسية لاحقًا، مثل قياس التدفق الخلوي والفحوصات ذات الطور الصلب، بالكشف عن الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع وتقدير كميتها، مما أدى إلى تحسين كيفية تقييم المخاطر المناعية وكيفية إدارة المرضى المتحسسين.

Debates

كيف ينبغي أن توجه نتائج الأجسام المضادة ذات الطور الصلب قرارات الزرع؟

تكشف الفحوصات عالية الحساسية القائمة على الخرز عن أجسام مضادة خاصة بالمتبرع قد تفوتها المقاطعة القائمة على الخلايا، لكن الأهمية السريرية للنتائج الإيجابية الضعيفة والعتبة لرفض المتبرع لا تزالان موضوع نقاش.

Key figures

• Paul Terasaki
• Brian Tait
• Philip Halloran

Seminal works

• patel-terasaki-1969
• tait-2013
• einecke-2009

Frequently asked questions

ما الفرق بين مطابقة ومقاطعة مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)؟

تقارن مطابقة مستضدات الكريات البيضاء البشرية أنواع مستضدات الكريات البيضاء البشرية للمتبرع والمتلقي لتقييم مدى توافقها، بينما تختبر المقاطعة ما إذا كان المتلقي يحمل بالفعل أجسامًا مضادة تتفاعل مع هذا المتبرع المحدد.

لماذا تُعد المقاطعة الإيجابية مهمة؟

تشير المقاطعة الإيجابية إلى أن المتلقي لديه أجسام مضادة متكونة مسبقًا ضد المتبرع، مما يشير إلى خطر كبير للرفض السريع بوساطة الأجسام المضادة، ويُعد تقليديًا مانعًا للاستمرار دون اتخاذ تدابير خاصة.