الرفض الحاد
الرفض الحاد هو هجوم مناعي على عضو مزروع يتطور على مدى أيام إلى شهور، ويُعزى عادةً إلى الخلايا التائية للمتلقي التي تتعرف على مستضدات المتبرع وتتسلل إلى الطعم. إنه الشكل النموذجي لإصابة الطعم الخيفي الخلوية، وعند اكتشافه، يكون نوع الرفض الأكثر قابلية للعكس.
Definition
الرفض الحاد هو إصابة الطعم التي تحدث مبكرًا نسبيًا بعد الزرع، وتتوسطها بشكل أساسي الخلايا التائية التي تتسلل إلى الطعم (التهاب الأنابيب والالتهاب الخلالي في الكلى)، وتتميز نسيجيًا وسريريًا باستجابة التهابية لمستضدات المتبرع الخيفية التي غالبًا ما تكون قابلة للعكس مع تكثيف التثبيط المناعي.
Scope
يغطي هذا المدخل الرفض الحاد بوساطة الخلايا التائية (الخلوية) ككيان سريري ومرضي: كيفية التعرف عليه في خزعة الطعم الخيفي، وكيفية تصنيفه في أنظمة التصنيف مثل بانف (Banff)، وكيف يرتبط بالرفض الحاد بوساطة الأجسام المضادة. إنه وصف مرجعي للكيان وقاعدته البينية، وليس بروتوكول علاج.
Core questions
- ما هي السمات النسيجية التي تحدد الرفض الحاد بوساطة الخلايا التائية؟
- كيف يتم تمييز الرفض الحاد عن الرفض الحاد بوساطة الأجسام المضادة وعن الأسباب غير المناعية لخلل الطعم المبكر؟
- كيف يتم تصنيف الشدة، ولماذا يهم التصنيف للتشخيص؟
Key concepts
- الرفض بوساطة الخلايا التائية (الخلوية)
- التهاب الأنابيب والالتهاب الخلالي
- تصنيف بانف للرفض الحاد
- الرفض تحت السريري
- خزعة الطعم الخيفي
- قابلية العكس مع التثبيط المناعي المعزز
Mechanisms
يحدث الرفض الخلوي الحاد نتيجة للخلايا التائية للمتلقي التي تتعرف على مستضدات التوافق النسيجي للمتبرع وتصبح نشطة، وتتكاثر، وتنتقل إلى الطعم. تتسلل الخلايا التائية السامة للخلايا CD8 والخلايا التائية المساعدة CD4، مصحوبة بالبلاعم، إلى النسيج الخلالي والظهارة الأنبوبية أو البرنشيمية، مما ينتج عنه التهاب الأنابيب والالتهاب الخلالي الذي يحدد الآفة في الكلى. يعتمد التنشيط على التعرف على المستضد بالإضافة إلى التحفيز المشترك وإشارات السيتوكينات، ولهذا السبب تستهدف هذه المسارات بالتثبيط المناعي. يمكن أن تكون هناك عملية حادة موازية بوساطة الأجسام المضادة، حيث تتسبب الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع في إصابة الأوعية الدموية الدقيقة للطعم.
Clinical relevance
يتم تحديد الرفض الحاد من خلال خلل وظيفي في الطعم ويتم تأكيده بواسطة خزعة مصنفة وفقًا لمعايير موحدة؛ ويكمن التعرف عليه في أساس تفسير أمراض الزرع وتصميم دراسات التثبيط المناعي. يوضح الرفض تحت السريري، الذي يتم العثور عليه في خزعة البروتوكول دون خلل وظيفي واضح، أن الإصابة المناعية يمكن أن تسبق التغير الوظيفي. يصف هذا المدخل الكيان وأدلته ولا يقدم إرشادات إدارة فردية.
Epidemiology
انخفض معدل حدوث الرفض الحاد في السنة الأولى بعد زرع الكلى بشكل كبير مع التثبيط المناعي الحديث، على الرغم من أن النوبات لا تزال تحدث وتبقى عامل خطر لإصابة الطعم لاحقًا، خاصةً عندما ترتبط بالأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع.
History
كان الرفض الخلوي الحاد هو الشكل الأول والأكثر تميزًا للرفض، وكان محوريًا في عمليات الزرع المبكرة. أدى تطوير تصنيف بانف إلى تزويد المجال بمفردات قابلة للتكرار لتصنيف الآفات الحادة في الخزعة، وقد أدت المراجعات المتتالية إلى تحسين الفصل بين الإصابة الحادة بوساطة الخلايا التائية والإصابة الحادة بوساطة الأجسام المضادة.
Debates
- ما هي أهمية الرفض تحت السريري والحدي؟
- الالتهاب الموجود في خزعة البروتوكول دون خلل وظيفي في الطعم، والتغيرات الحدودية التي لا تصل إلى عتبات التشخيص، لها وزن تشخيصي غير مؤكد، وكيفية علاجها بقوة محل نقاش في أدبيات التصنيف.
Key figures
- Brian Nankivell
- Philip Halloran
- Kim Solez
- Mark Haas
Related topics
Seminal works
- nankivell-2010
- solez-2008
- haas-2018
Frequently asked questions
- هل الرفض الحاد قابل للعكس؟
- غالبًا ما يكون الرفض الحاد بوساطة الخلايا التائية قابلاً للعكس لأنه يتم اكتشافه مبكرًا ويستجيب للتثبيط المناعي المكثف، على عكس الرفض المزمن، الذي يعكس تلفًا هيكليًا راسخًا.
- كيف يتم تشخيص الرفض الحاد؟
- يُشتبه فيه من خلال انخفاض وظيفة الطعم ويتم تأكيده بواسطة خزعة الطعم الخيفي، والتي يتم تصنيفها وفقًا لمعايير نسيجية موحدة مثل تصنيف بانف.