التعرف الخيفي والتحسس الخيفي

التعرف الخيفي هو العملية التي يتعرف بها الجهاز المناعي للمتلقي على مستضدات التوافق النسيجي للمتبرع على أنها غريبة، وهي نقطة البداية الجزيئية للاستجابة المناعية الخيفية. التحسس الخيفي هو التحفيز المسبق لتلك الاستجابة، عندما يؤدي التعرض السابق لمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) الغريبة، من خلال الحمل أو نقل الدم أو زرع سابق، إلى توليد ذاكرة وأجسام مضادة خاصة بالمتبرع تزيد من خطر الرفض.

Definition

التعرف الخيفي هو تعرف الخلايا التائية للمتلقي على مستضدات التوافق النسيجي غير الذاتية، ويحدث من خلال المسار المباشر (ارتباط الخلايا التائية للمتلقي بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC) السليمة للمتبرع على خلايا المتبرع) والمسار غير المباشر (خلايا المتلقي المقدمة للمستضد تعرض الببتيدات المعالجة للمتبرع)؛ التحسس الخيفي هو التحفيز المناعي الخيفي الموجود مسبقًا، بما في ذلك الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع، والذي ينتج عن التعرض السابق للمستضد.

Scope

يتناول هذا المدخل المفاهيم المناعية الكامنة وراء الرفض بدلاً من المرض السريري: المسارات المباشرة وغير المباشرة للتعرف الخيفي، ودور مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) كمستضد خيفي مهيمن، وكيف يتم الكشف عن التحسس من خلال اختبار الأجسام المضادة والمطابقة المتصالبة. إنه وصف مرجعي وتعليمي وليس إرشادات سريرية.

Core questions

• كيف تختلف المسارات المباشرة وغير المباشرة للتعرف الخيفي؟
• لماذا تُعد جزيئات مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) الأهداف الرئيسية للاستجابة المناعية الخيفية؟
• كيف يغير التحسس المسبق خطر زرع الأعضاء لدى المتلقي، وكيف يتم قياسه؟

Key concepts

• مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA) / معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC)
• التعرف الخيفي المباشر
• التعرف الخيفي غير المباشر
• التحسس الخيفي (الحمل، نقل الدم، زرع سابق)
• الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع
• الأجسام المضادة المتفاعلة مع اللوحة (PRA) و PRA المحسوب
• المطابقة المتصالبة
• الاستجابة الخيفية الذاكرية

Key theories

التعرف الخيفي المباشر وغير المباشر

يمكن للخلايا التائية للمتلقي التعرف على مستضد المتبرع بطريقتين: مباشرة، عن طريق الارتباط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC) السليمة للمتبرع المعروضة على خلايا المتبرع، أو بشكل غير مباشر، عن طريق التعرف على الببتيدات المشتقة من المتبرع والمعالجة والمعروضة على الخلايا المقدمة للمستضد للمتلقي؛ يختلف المساران في وتيرتهما ويرتبطان بأشكال مختلفة من الرفض.

Mechanisms

في التعرف الخيفي المباشر، ترتبط الخلايا التائية للمتلقي بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC) السليمة للمتبرع على الخلايا المقدمة للمستضد للمتبرع التي تحمل داخل الطعم، مما ينتج عنه استجابة مبكرة قوية. في التعرف الخيفي غير المباشر، يتم التقاط مستضدات المتبرع ومعالجتها وتقديمها كببتيدات بواسطة الخلايا المقدمة للمستضد الخاصة بالمتلقي، مما يدعم الاستجابة على المدى الطويل ويوفر المساعدة لإنتاج الأجسام المضادة. يحدث التحسس الخيفي عندما يؤدي التعرض السابق لمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) الغريبة إلى توليد خلايا تائية وبائية ذاكرة وأجسام مضادة خاصة بالمتبرع، بحيث يواجه الطعم اللاحق الذي يحمل نفس المستضدات استجابة متسارعة وقادرة على إنتاج الأجسام المضادة. يتم تقييم التحسس عن طريق فحص وتوصيف الأجسام المضادة لمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) وعن طريق المطابقة المتصالبة بين المتبرع والمتلقي.

Clinical relevance

يُفسر فهم التعرف الخيفي سبب كون مطابقة مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) وتثبيط المناعة أمرًا محوريًا في زراعة الأعضاء، ويُعد توصيف التحسس من خلال اختبار الأجسام المضادة والمطابقة المتصالبة أساسًا لتقييم التوافق النسيجي وتفسير المخاطر المناعية في دراسات زراعة الأعضاء. يصف هذا المدخل المفاهيم والأدلة ولا يقدم توصيات سريرية فردية.

Epidemiology

التحسس أكثر شيوعًا لدى المتلقين الذين لديهم تاريخ من الحمل أو نقل الدم أو عمليات زرع سابقة، ويواجه المرشحون شديدو التحسس فترات انتظار أطول ومخاطر رفض أعلى؛ وقد تم تطوير معايير اختبار متفق عليها لتوصيف الأجسام المضادة لمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) وغير مستضدات الكريات البيضاء البشرية (non-HLA) عبر برامج زراعة الأعضاء.

History

جاء الاعتراف بأن مستضدات التوافق النسيجي هي التي تدفع الرفض بعد التجارب المبكرة على الطعوم واكتشاف نظام مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA). وقد أوضح التمييز بين التعرف الخيفي المباشر وغير المباشر كيف يمكن لنفس المستضدات أن تثير استجابات مختلفة، وقد أدى تطوير فحوصات حساسة للأجسام المضادة لمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) إلى تغيير تقييم التحسس ومطابقة المتبرعين بالمتلقين.

Debates

كيف ينبغي تفسير بيانات الأجسام المضادة لمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) لتحديد المخاطر؟

تكشف الفحوصات الحساسة في الطور الصلب عن أجسام مضادة تختلف أهميتها السريرية، وتُقر الإرشادات المتفق عليها بوجود حالة من عدم اليقين المستمر بشأن العتبات، والأجسام المضادة غير مستضدات الكريات البيضاء البشرية (non-HLA)، وأفضل طريقة لترجمة بيانات الأجسام المضادة إلى تقييم للمخاطر.

Key figures

• Peter Medawar
• Philip Halloran
• Brian Nankivell
• Brian Tait

Seminal works

• nankivell-2010
• tait-2013

Frequently asked questions

ماذا يعني أن يكون الشخص متحسسًا قبل عملية زرع؟

يعني ذلك أن الجهاز المناعي قد تم تحفيزه بالفعل ضد مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) الغريبة، عادةً عن طريق حمل سابق أو نقل دم أو زرع، لذلك فإنه يحمل خلايا ذاكرة وأجسامًا مضادة خاصة بالمتبرع تزيد من خطر رفض الطعم الذي يحمل تلك المستضدات.

ما الفرق بين التعرف الخيفي المباشر وغير المباشر؟

في التعرف الخيفي المباشر، تستجيب الخلايا التائية للمتلقي لجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC) السليمة للمتبرع على خلايا المتبرع؛ وفي التعرف الخيفي غير المباشر، تستجيب لمستضدات المتبرع التي تتم معالجتها وتقديمها بواسطة الخلايا المقدمة للمستضد الخاصة بالمتلقي.