الرفض الناجم عن الأجسام المضادة

الرفض الناجم عن الأجسام المضادة (AMR) هو إصابة الطعم التي تسببها الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع والتي ترتبط بالبطانة الوعائية للطعم، وتنشط المتممة، وتجند الخلايا المؤثرة. يُعرف كعملية مميزة عن الرفض الخلوي، وهو محرك رئيسي لفقدان الطعم الخيفي الحاد والمزمن على حد سواء، ومقاوم نسبيًا للتثبيط المناعي القياسي.

Definition

الرفض الناجم عن الأجسام المضادة هو إصابة الطعم الخيفي التي تتوسطها الأجسام المضادة، وعادةً ما تكون أجسامًا مضادة خاصة بالمتبرع ضد مستضدات الكريات البيضاء البشرية (anti-HLA)، والتي تستهدف بطانة الطعم وتسبب التهابًا وتلفًا في الأوعية الدموية الدقيقة، ويتم تشخيصها بمزيج من إصابة الأوعية الدموية الدقيقة النسيجية، وأدلة تفاعل الأجسام المضادة مع البطانة، والأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع القابلة للكشف.

Scope

يغطي هذا المدخل الرفض الناجم عن الأجسام المضادة (ويسمى أيضًا الرفض الخلطي) ككيان سريري ومرضي عبر زراعة الأعضاء الصلبة: ثلاثيته التشخيصية المتمثلة في إصابة الأوعية الدموية الدقيقة، والأدلة النسيجية الناجمة عن الأجسام المضادة (مثل ترسب المتممة)، والأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع، وأشكاله الحادة والمزمنة، ومكانته في أنظمة التصنيف. إنه وصف مرجعي، وليس بروتوكول علاج.

Core questions

• كيف تتسبب الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع في إصابة الطعم الخيفي؟
• ما هي المعايير التشخيصية التي تميز الرفض الناجم عن الأجسام المضادة عن الرفض الناجم عن الخلايا التائية؟
• لماذا يعتبر الرفض الناجم عن الأجسام المضادة مقاومًا نسبيًا للتثبيط المناعي التقليدي؟

Key concepts

• الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع (DSA)
• الأجسام المضادة لمستضدات الكريات البيضاء البشرية (Anti-HLA antibodies)
• تنشيط المتممة وترسب C4d
• التهاب الأوعية الدموية الدقيقة (التهاب الكبيبات، التهاب الشعيرات الدموية)
• معايير بانف التشخيصية للرفض الناجم عن الأجسام المضادة
• الرفض الناجم عن الأجسام المضادة الحاد مقابل المزمن النشط

Mechanisms

يبدأ الرفض الناجم عن الأجسام المضادة بارتباط الأجسام المضادة، الموجهة عادةً ضد جزيئات مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) للمتبرع، ببطانة الأوعية الدموية الدقيقة للطعم. يمكن للأجسام المضادة المرتبطة أن تنشط مسار المتممة الكلاسيكي، تاركة رواسب مثل C4d كبصمة نسيجية، ويمكنها أيضًا تجنيد الخلايا القاتلة الطبيعية والبلاعم من خلال الارتباط بمستقبلات Fc، مما ينتج عنه التهاب الأوعية الدموية الدقيقة (التهاب الكبيبات والتهاب الشعيرات الدموية حول الأنابيب في الكلى). تؤدي إصابة الأجسام المضادة المستمرة إلى إعادة تشكيل مزمنة للأوعية الدموية الدقيقة. نظرًا لأن الخلايا البلازمية المنتجة للأجسام المضادة غير حساسة نسبيًا للعوامل الموجهة للخلايا التائية، فإن الرفض الناجم عن الأجسام المضادة يستجيب بشكل ضعيف للتثبيط المناعي القياسي.

Clinical relevance

يتم تشخيص الرفض الناجم عن الأجسام المضادة من خلال دمج نسيج الطعم الخيفي، وأدلة التفاعل بين الأجسام المضادة والبطانة، واختبار الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع، وقد أعاد التعرف عليه تشكيل علم أمراض الزرع وفهم فقدان الطعم المتأخر. الأدلة التجريبية حول علاج الرفض الناجم عن الأجسام المضادة المؤكدة محدودة وغالبًا ما كانت مخيبة للآمال، وهو بحد ذاته نقطة مرجعية مهمة. يصف هذا المدخل الكيان وأدلته وليس أساسًا للعلاج الفردي.

Epidemiology

يُعترف الآن بالأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع والإصابة الناجمة عن الأجسام المضادة كمساهمين رئيسيين في فشل الطعم الخيفي المتأخر، وقد تم دمج الرفض الناجم عن الأجسام المضادة في أنظمة تصنيف الكلى، ومؤخرًا، الطعوم الكبدية.

History

لطالما كان الرفض الخلطي مشتبهًا به ولكن كان من الصعب إثباته حتى تم التعرف على أن ترسب C4d في شعيرات الطعم يشير إلى نشاط الأجسام المضادة، والذي، بالاشتراك مع فحوصات الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع الحساسة، أثبت الرفض الناجم عن الأجسام المضادة كتشخيص مميز. أضفت عملية بانف الطابع الرسمي تدريجيًا على معايير الرفض الناجم عن الأجسام المضادة في الكلى ثم وسعت المفهوم لاحقًا ليشمل أعضاء أخرى مثل الكبد.

Debates

ما مدى فعالية علاج الرفض الناجم عن الأجسام المضادة المؤكد؟

لم تُظهر تجربة عشوائية لعقار بورتيزوميب في الرفض الناجم عن الأجسام المضادة المتأخر فائدة على النقاط النهائية الرئيسية، وبشكل عام، فإن قاعدة الأدلة لعلاج الرفض الناجم عن الأجسام المضادة المزمن ضعيفة، مما يترك الإدارة المثلى غير مؤكدة.

Key figures

• Robert Colvin
• Alexandre Loupy
• Carmen Lefaucheur
• Mark Haas

Seminal works

• colvin-2005
• loupy-2018
• haas-2018

Frequently asked questions

كيف يختلف الرفض الناجم عن الأجسام المضادة عن الرفض الخلوي الحاد؟

ينجم الرفض الخلوي بشكل رئيسي عن الخلايا التائية التي تتسلل إلى الطعم، بينما ينجم الرفض الناجم عن الأجسام المضادة عن الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع التي تصيب بطانة الأوعية الدموية للطعم؛ ولهما نسيج مختلف ويستجيبان بشكل مختلف للعلاج.

ماذا يشير تلوين C4d؟

ترسب C4d في شعيرات الطعم هو علامة نسيجية لتنشيط المتممة الكلاسيكي بواسطة الأجسام المضادة المرتبطة وهو أحد السمات المستخدمة لدعم تشخيص الرفض الناجم عن الأجسام المضادة.