بيليروبين المصل وفرط بيليروبين الدم

البيليروبين هو الصبغة الصفراء الناتجة عن هدم الهيم. يمتصه الكبد، ويربطه بحمض الغلوكورونيك لجعله قابلاً للذوبان في الماء، ويفرزه في العصارة الصفراوية. لذلك، يشير بيليروبين المصل إلى قدرة الكبد على إزالة الصبغة، ويُقسّم المستوى المرتفع منه — فرط بيليروبين الدم، والذي يظهر سريريًا على شكل يرقان — إلى كسور غير مقترنة ومقترنة تشير إلى آليات مختلفة.

Definition

البيليروبين هو صبغة صفراوية مشتقة من الهيم يزيلها الكبد عن طريق الامتصاص، والاقتران بالغلوكورونيد، والإفراز الصفراوي؛ يُقاس بيليروبين المصل على شكل كسور إجمالية ومقترنة (مباشرة) وغير مقترنة (غير مباشرة)، ويُطلق على ارتفاعه اسم فرط بيليروبين الدم.

Scope

يغطي هذا المدخل تكوين البيليروبين ونقله واقترانه وإفرازه، والأساس الكامن وراء الكسور المقترنة (المباشرة) وغير المقترنة (غير المباشرة)، وكيفية تفسير نمط فرط بيليروبين الدم. يتعامل مع البيليروبين كموضوع في الكيمياء الحيوية السريرية وليس إرشادًا لتفسير نتائج فرد معين.

Core questions

• كيف يتكون البيليروبين وينتقل ويقترن ويُفرز؟
• ما الذي يميز البيليروبين المقترن (المباشر) عن البيليروبين غير المقترن (غير المباشر)؟
• ما هي الآليات التي تنتج فرط بيليروبين الدم غير المقترن بشكل سائد مقابل فرط بيليروبين الدم المقترن بشكل سائد؟
• لماذا يصبح اليرقان مرئيًا سريريًا فقط فوق مستوى معين في المصل؟

Key concepts

• هدم الهيم وإنزيم بيلفيردين ريدكتاز
• نقل البيليروبين غير المقترن المرتبط بالألبومين
• الامتصاص الكبدي والغلوكورونيد بواسطة UGT1A1
• الكسور المقترنة (المباشرة) مقابل الكسور غير المقترنة (غير المباشرة)
• تفاعل فان دن بيرغ الديازو
• فرط بيليروبين الدم قبل الكبدي، والكبدي، وما بعد الكبدي (الركودي)
• الاضطرابات الوراثية (جيلبرت، كريغلر-نجار، دوبين-جونسون، روتور)

Mechanisms

تُكسّر خلايا الدم الحمراء الهرمة ويتأكسد الهيم بواسطة إنزيم هيم أوكسيجيناز إلى بيلفيردين، والذي يحوله إنزيم بيلفيردين ريدكتاز إلى بيليروبين غير مقترن. تنتقل هذه الصبغة المحبة للدهون وغير القابلة للذوبان في الماء في البلازما مرتبطة بالألبومين وتمتصها الخلايا الكبدية، حيث يقوم إنزيم UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) بربطها بحمض الغلوكورونيك لتكوين بيليروبين مقترن قابل للذوبان في الماء، والذي يُفرز بنشاط في العصارة الصفراوية. يفصل تفاعل الديازو (فان دن بيرغ) عمليًا الكسر المقترن (المتفاعل مباشرة) عن الكسر غير المقترن (غير المباشر). ينشأ فرط بيليروبين الدم غير المقترن بشكل سائد من زيادة الإنتاج (انحلال الدم) أو ضعف الامتصاص أو الاقتران (كما في متلازمة جيلبرت، حيث ينخفض نشاط UGT1A1). ينشأ فرط بيليروبين الدم المقترن بشكل سائد من ضعف الإفراز الصفراوي في أمراض الخلايا الكبدية، أو الركود الصفراوي، أو انسداد القنوات الصفراوية، أو من عيوب النقل الوراثية مثل متلازمتي دوبين-جونسون وروتور.

Clinical relevance

يُعد بيليروبين المصل وكسوره جزءًا من لوحة وظائف الكبد والأساس الكيميائي الحيوي لليرقان. يشرح هذا المدخل كيفية التعامل مع البيليروبين وما تعكسه كسوره؛ ويصف كيفية توليد المؤشر وتفسيره على مستوى الكيمياء الحيوية والأنماط، وهو ليس أساسًا لتشخيص أو علاج أي فرد.

Epidemiology

يُعد فرط بيليروبين الدم غير المقترن الخفيف شائعًا وغالبًا ما يعكس متلازمة جيلبرت، وهو انخفاض وراثي حميد في نشاط UGT1A1 موجود في نسبة كبيرة من السكان؛ أما فرط بيليروبين الدم المقترن فهو أقل شيوعًا ويشير عمومًا إلى أمراض الكبد والقنوات الصفراوية.

Evidence & guidelines

تصف مراجعات استقلاب البيليروبين والإرشادات السريرية حول كيمياء الكبد غير الطبيعية كيفية تفسير الكسور المقترنة وغير المقترنة وكيفية التعرف على فرط بيليروبين الدم الوراثي.

History

أتاح تفاعل الديازو اللوني الذي وصفه فان دن بيرغ في أوائل القرن العشرين التمييز بين البيليروبين المتفاعل مباشرة وغير المباشر، وهو تمييز سريري دائم؛ وقد أوضحت الأعمال اللاحقة هدم الهيم، والغلوكورونيد بواسطة UGT1A1، والأساس الجزيئي لفرط بيليروبين الدم الوراثي.

Debates

هل يعكس فحص المباشر/غير المباشر بدقة البيليروبين المقترن وغير المقترن؟

الكسر المباشر للديازو هو قياس عملي لا يتوافق تمامًا مع البيليروبين المقترن الحقيقي ويتأثر ببيليروبين دلتا (البيليروبين المقترن المرتبط بالألبومين) وظروف الفحص، مما يعقد التفسير عند الحدود.

Key figures

• A. A. Hijmans van den Bergh
• Rudi Schmid

Seminal works

• sticova-jirsa-2013

Frequently asked questions

ما الفرق بين البيليروبين المباشر وغير المباشر؟

البيليروبين المباشر (المقترن) هو الغلوكورونيد القابل للذوبان في الماء الذي يتكون في الكبد، بينما البيليروبين غير المباشر (غير المقترن) هو الصبغة المحبة للدهون والمرتبطة بالألبومين قبل الاقتران؛ ويتم فصل الكسرين عمليًا بواسطة تفاعل الديازو.

لماذا يشير الارتفاع السائد للبيليروبين غير المقترن إلى آلية مختلفة عن الارتفاع السائد للبيليروبين المقترن؟

يشير فرط بيليروبين الدم غير المقترن بشكل سائد إلى زيادة إنتاج البيليروبين أو ضعف الامتصاص/الاقتران، بينما يشير الارتفاع السائد للبيليروبين المقترن إلى ضعف الإفراز الصفراوي أو الانسداد.