ناقلة أمين الألانين وناقلة أمين الأسبارتات (ALT, AST)
ناقلة أمين الألانين (ALT) وناقلة أمين الأسبارتات (AST) هما إنزيمان داخل الخلايا يحفزان نقل مجموعة أمين من الألانين أو الأسبارتات إلى حمض كيتوني، مما يربط أيض الأحماض الأمينية والكربوهيدرات. عندما تتضرر الخلايا الكبدية، تتسرب الإنزيمات إلى الدم، لذا فإن ارتفاع ALT و AST في المصل هو المؤشر الكيميائي الحيوي الرئيسي لإصابة الخلايا الكبدية والزوج الأكثر استخدامًا في لوحة وظائف الكبد.
Definition
ALT و AST هما إنزيمان ناقلان للأمين يعتمدان على فوسفات البيريدوكسال، وترتفع أنشطتهما في المصل عند تلف أغشية الخلايا الكبدية؛ وهما المؤشران الكيميائيان الحيويان القياسيان لإصابة الخلايا الكبدية ضمن لوحة وظائف الكبد.
Scope
يغطي هذا المدخل الكيمياء الحيوية للإنزيمين الناقلين للأمين، وتوزيعهما النسيجي وموقعهما داخل الخلايا، وسبب كون ارتفاعهما في المصل علامة على إصابة الخلايا الكبدية بدلاً من فقدان الوظيفة، والدور التفسيري لنسبة AST/ALT (دي ريتيس). يتعامل هذا المدخل مع هذه المؤشرات كموضوع في الكيمياء الحيوية السريرية وليس إرشادات لتفسير نتائج فرد معين.
Core questions
- ما هي التفاعلات الكيميائية الحيوية التي يحفزها ALT و AST، وأين توجد الإنزيمات في الخلايا والأنسجة؟
- لماذا يرتفع نشاط ناقلة الأمين في المصل مع إصابة الخلايا الكبدية بدلاً من فقدان وظيفة الكبد؟
- ماذا تضيف نسبة AST/ALT (دي ريتيس) إلى التفسير؟
- لماذا يعتبر ALT أكثر تحديدًا للكبد من AST؟
Key concepts
- نقل الأمين والعامل المساعد فوسفات البيريدوكسال-5'
- ALT سيتوبلازمي بشكل أساسي؛ AST إيزوإنزيمات سيتوبلازمية وميتوكوندرية
- تسرب الإنزيم كآلية للارتفاع في المصل
- تحديد ALT النسبي للكبد مقابل التوزيع النسيجي الواسع لـ AST
- نمط إصابة الخلايا الكبدية
- نسبة AST/ALT (دي ريتيس)
- الحد الأعلى الطبيعي والفترات المرجعية الخاصة بالجنس
Mechanisms
يحفز كلا الإنزيمين تفاعل نقل أمين عكسي، حيث ينقلان مجموعة أمين إلى ألفا-كيتوغلوتارات لتكوين الغلوتامات، مع فوسفات البيريدوكسال-5' (فيتامين B6) كعامل مساعد: يعمل ALT على الألانين لإنتاج البيروفات، ويعمل AST على الأسبارتات لإنتاج الأوكسالوأسيتات. يوجد ALT بشكل كبير في العصارة الخلوية ويتركز في الكبد، مما يجعله خاصًا بالكبد نسبيًا؛ بينما يوجد AST في شكلين متماثلين (إيزوإنزيمات) في العصارة الخلوية والميتوكوندريا، وهو وفير في الكبد والعضلات القلبية والهيكلية والكلى وكريات الدم الحمراء، لذا فهو أقل تحديدًا. عندما تتضرر أغشية البلازما للخلايا الكبدية، تتسرب الإنزيمات السيتوبلازمية إلى الدورة الدموية، ومع الإصابة الأكثر شدة يتم إطلاق AST الميتوكوندريا أيضًا. نظرًا لأن الارتفاع يعكس تسرب الخلايا، فإن الارتفاعات الملحوظة تشير إلى مدى الإصابة، وليس القدرة الوظيفية للكبد. تساعد نسبة AST إلى ALT، التي قدمها فرناندو دي ريتيس، في تحديد نمط الإصابة.
Clinical relevance
يُعد ALT و AST في المصل من أكثر المؤشرات استخدامًا لإصابة خلايا الكبد وجزءًا روتينيًا من الفحص الكيميائي الحيوي. يشرح هذا المدخل ماهية الإنزيمات وسبب تغير نشاطها في المصل؛ ويصف كيفية توليد وقراءة هذه المؤشرات على مستوى الكيمياء الحيوية والأنماط، ولا يشكل أساسًا لتشخيص أو علاج أي فرد.
Epidemiology
تُعد الارتفاعات الطفيفة في ناقلات الأمين شائعة في عموم السكان وغالبًا ما تُكتشف بالصدفة لدى الأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض، مع كون مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي أحد أبرز العوامل المرتبطة؛ وقد درست الدراسات السكانية كيفية ارتباط مستويات ناقلات الأمين ونسبة AST/ALT بالنتائج حتى ضمن النطاق المرجعي التقليدي.
Evidence & guidelines
تتناول الإرشادات السريرية مثل إرشادات الكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي كيفية تفسير وتقييم ارتفاع ناقلات الأمين، وتؤكد على تحديد الحد الأعلى الطبيعي الحقيقي؛ وتصف المراجعات وكتب الكيمياء السريرية الإنزيمات ونسبة دي ريتيس.
History
تطور نشاط ناقلة الأمين في المصل كمؤشر سريري لإصابة الأنسجة في الخمسينيات من القرن الماضي، عندما جعلت الفحوصات مثل طريقة كارمن الطيفية القياس عمليًا؛ وصف فرناندو دي ريتيس وزملاؤه القيمة التشخيصية لنسبة AST/ALT في التهاب الكبد الفيروسي عام 1957، ولا تزال النسبة تحمل اسمه.
Debates
- ما هو الحد الأعلى الطبيعي الصحيح لـ ALT؟
- قد تكون النطاقات المرجعية التقليدية قد وضعت باستخدام مجموعات سكانية شملت أشخاصًا يعانون من كبد دهني غير مكتشف، مما أدى إلى حجج بضرورة خفض الحد الأعلى الطبيعي وجعله خاصًا بالجنس لتحسين حساسية الكشف عن أمراض الكبد.
Key figures
- Fernando De Ritis
- Arthur Karmen
Related topics
Seminal works
- pratt-kaplan-2000
- kwo-2017
Frequently asked questions
- لماذا يعتبر ALT أكثر تحديدًا للكبد من AST؟
- يتركز ALT في الكبد وهو سيتوبلازمي بشكل أساسي، بينما يوجد AST أيضًا بكثرة في القلب والعضلات الهيكلية والكلى وخلايا الدم الحمراء، لذا فإن ارتفاع AST يمكن أن يأتي من مصادر أخرى غير الكبد.
- ما هي نسبة دي ريتيس؟
- هي نسبة نشاط AST إلى ALT، سميت على اسم فرناندو دي ريتيس؛ تُستخدم القيم النسبية للإنزيمين للمساعدة في تحديد نمط إصابة الكبد.