إصابة إعادة التروية
إصابة إعادة التروية هي التلف النسيجي المتناقض الذي قد يحدث عند استعادة تدفق الدم إلى عضو بعد فترة من نقص التروية. على الرغم من أن إعادة التروية ضرورية لإنقاذ الأنسجة الإقفارية، إلا أن العودة المفاجئة للأكسجين والأحداث الالتهابية والكيميائية الحيوية التي تثيرها يمكن أن توسع نطاق الإصابة الخلوية إلى ما هو أبعد مما يسببه نقص التروية وحده.
Definition
إصابة إعادة التروية هي الضرر الخلوي والنسيجي الإضافي الذي ينشأ عند استعادة تدفق الدم إلى نسيج كان يعاني سابقًا من نقص التروية، مدفوعًا بأنواع الأكسجين التفاعلية، وفرط حمل الكالسيوم داخل الخلايا، وخلل وظيفي في الميتوكوندريا، واستجابة التهابية، مما يساهم في المدى النهائي للإصابة بما يتجاوز ما ينتجه نقص التروية وحده.
Scope
يغطي هذا المدخل سبب تفاقم استعادة التروية للإصابة، والآليات الرئيسية – الإجهاد التأكسدي، وفرط حمل الكالسيوم، وانتقال نفاذية الميتوكوندريا، والالتهاب – ومفهوم نقص التروية وإعادة التروية كإصابة مركبة. إنه موضوع في علم الأمراض العام والفيزيولوجيا المرضية ولا يقدم إرشادات بشأن أي علاج أو مريض محدد.
Core questions
- لماذا يمكن أن تسبب استعادة تدفق الدم إلى الأنسجة الإقفارية مزيدًا من الإصابة بدلاً من مجرد الإنقاذ؟
- ما هي الأدوار التي تلعبها أنواع الأكسجين التفاعلية، وفرط حمل الكالسيوم، وخلل الميتوكوندريا في إصابة إعادة التروية؟
- كيف يساهم الالتهاب في الضرر الذي يلي إعادة التروية؟
- لماذا توصف إصابة إعادة التروية بأنها جزء من إصابة مركبة 'نقص التروية وإعادة التروية'؟
Key concepts
- نقص التروية وإعادة التروية كإصابة مركبة
- أنواع الأكسجين التفاعلية (انفجار تأكسدي عند إعادة الأكسجة)
- فرط حمل الكالسيوم داخل الخلايا
- مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا
- الإصابة الالتهابية والمتوسطة بالعدلات
- ظاهرة الأوعية الدموية الدقيقة وعدم التدفق
- إصابة إعادة التروية القاتلة
- خلل وظيفي في البطانة
Mechanisms
أثناء نقص التروية، تتراكم في الخلايا اختلالات أيضية تهيئها لمزيد من الضرر عند عودة الأكسجين. عند إعادة التروية، يؤدي الإدخال المفاجئ للأكسجين إلى انفجار أنواع الأكسجين التفاعلية التي تطغى على دفاعات مضادات الأكسدة وتتلف الدهون والبروتينات والحمض النووي (DNA). يتطور فرط حمل الكالسيوم داخل الخلايا والميتوكوندريا، ويفضل الجمع بين الإجهاد التأكسدي وتحميل الكالسيوم وتطبيع درجة الحموضة (pH) فتح مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا، مما يؤدي إلى موت الخلية. تنشط إعادة التروية أيضًا استجابة التهابية عقيمة، وتجذب العدلات (neutrophils) والمتمم (complement) وتسبب خللاً وظيفيًا في البطانة (endothelial dysfunction) وانسداد الأوعية الدموية الدقيقة (ظاهرة 'عدم التدفق' no-reflow)، مما قد يوسع نطاق تلف الأنسجة. نظرًا لأن فترة نقص التروية تهيئ لهذه الأحداث وتطلقها إعادة التروية، فإن العملية تُفهم بشكل أفضل على أنها إصابة مركبة بنقص التروية وإعادة التروية. تُفصّل هذه الآليات في مراجعات إصابة إعادة التروية القلبية وإصابة نقص التروية وإعادة التروية بشكل عام وفي المراجع المرضية.
Clinical relevance
تعد إصابة إعادة التروية ذات صلة أينما يتم استعادة تدفق الدم بعد نقص التروية – على سبيل المثال بعد علاج احتشاء عضلة القلب، وفي السكتة الدماغية، وفي زراعة الأعضاء – لأنها قد تقلل من بعض فوائد استعادة التروية. يصف هذا المدخل الآليات الكامنة على مستوى مرجعي وليس أساسًا لاختيار أو تطبيق أي علاج على فرد.
Evidence & guidelines
يعتمد الشرح الميكانيكي على مراجعات سردية لإصابة إعادة التروية القلبية وبيولوجيا نقص التروية وإعادة التروية على نطاق أوسع، بالإضافة إلى المراجع المرضية القياسية. تصف هذه المصادر المسارات التأكسدية، والمتعلقة بالكالسيوم، والميتوكوندريا، والالتهابية، وتشير إلى أن ترجمة الرؤى الميكانيكية إلى حماية فعالة كان أمرًا صعبًا.
History
ظهر الاعتراف بأن إعادة التروية نفسها يمكن أن تتلف الأنسجة من علم أمراض القلب التجريبي في أواخر القرن العشرين، حيث لاحظ الباحثون أن استعادة تدفق الشريان التاجي لم ينقذ عضلة القلب الإقفارية فحسب، بل يمكن أن يضيف مكونًا مميزًا من التلف. وصفت الأبحاث اللاحقة الآليات التأكسدية، والمتعلقة بالكالسيوم، والميتوكوندريا، والالتهابية، مما جعل إصابة نقص التروية وإعادة التروية هدفًا للحماية، كما هو موضح في الأدبيات الحديثة.
Related topics
Seminal works
- yellon-2007
- eltzschig-2011
Frequently asked questions
- إذا كانت استعادة تدفق الدم يمكن أن تسبب إصابة، فلماذا لا تزال إعادة التروية ضرورية؟
- بدون إعادة التروية، تستمر الأنسجة الإقفارية في الموت بسبب نقص الأكسجين، لذا فإن استعادة التدفق ضرورية لإنقاذها؛ تصف إصابة إعادة التروية مكونًا إضافيًا وجزئيًا من الضرر يصاحب العودة المفيدة لتدفق الدم.
- ما هي ظاهرة 'عدم التدفق'؟
- هي فشل الدم في إعادة الدخول بالكامل إلى أجزاء من نسيج كان يعاني سابقًا من نقص التروية حتى بعد إعادة فتح الوعاء الرئيسي، بسبب انسداد الأوعية الدموية الدقيقة وخلل وظيفي في البطانة، مما قد يساهم في إصابة إعادة التروية.