الإخراج الكلوي
الإخراج الكلوي هو إزالة الأدوية ومستقلباتها من الجسم في البول. وهو المحصلة النهائية لثلاث عمليات تعمل عبر النفرون — الترشيح الكبيبي، والإفراز الأنبوبي النشط، وإعادة الامتصاص الأنبوبي — ويهيمن على التخلص من المركبات القطبية القابلة للذوبان في الماء والعديد من مستقلبات الأدوية.
Definition
الإخراج الكلوي هو التخلص من الدواء من الجسم إلى البول، ويتحكم فيه توازن الترشيح الكبيبي، والإفراز الأنبوبي النشط، وإعادة الامتصاص الأنبوبي، ويُقاس بالتصفية الكلوية.
Scope
يتناول هذا المدخل كيفية تعامل الكلى مع الأدوية: الترشيح في الكبيبة، والإفراز وإعادة الامتصاص بوساطة النواقل في الأنابيب، وتأثير تدفق البول ودرجة حموضته، ومفهوم التصفية الكلوية. وهو يعالج الإخراج الكلوي كعملية حركية دوائية (pharmacokinetic) للرجوع إليها؛ وهو ليس إرشادات جرعات للمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى.
Core questions
- كيف تتضافر عمليات الترشيح والإفراز وإعادة الامتصاص لتحديد التصفية الكلوية للدواء؟
- ما هي الناقلات التي تتوسط الإفراز الأنبوبي النشط وإعادة امتصاص الأدوية؟
- كيف يؤثر الارتباط بالبروتين وتدفق البول ودرجة حموضة البول على الإخراج الكلوي؟
- متى تتجاوز التصفية الكلوية معدل الترشيح الكبيبي أو تقل عنه، وماذا يكشف ذلك؟
Key concepts
- الترشيح الكبيبي
- الإفراز الأنبوبي النشط
- إعادة الامتصاص الأنبوبي
- التصفية الكلوية
- ناقلات الأنيونات والكاتيونات العضوية
- اعتماد تدفق البول ودرجة حموضته
- الجزء غير المرتبط
Mechanisms
يتم ترشيح الدواء غير المرتبط ببروتينات البلازما في الكبيبة بمعدل تحدده سرعة الترشيح الكبيبي. في الأنبوب القريب، تفرز البروتينات الناقلة الأدوية بنشاط من الدم إلى السائل الأنبوبي: تتعامل ناقلات الأنيونات العضوية والببتيدات الناقلة للأنيونات العضوية مع الأدوية الحمضية، بينما تتعامل ناقلات الكاتيونات العضوية وبروتينات إخراج الأدوية المتعددة والسموم مع الأدوية القاعدية. مع تركيز السائل الأنبوبي، يمكن إعادة امتصاص الدواء المحب للدهون غير المتأين بشكل سلبي إلى الدم، لذا فإن تدفق البول ودرجة حموضة البول — التي تحدد الجزء المتأين من الأحماض والقواعد الضعيفة — تحول التوازن. وبالتالي، فإن التصفية الكلوية الصافية تساوي الترشيح مضافًا إليه الإفراز مطروحًا منه إعادة الامتصاص؛ وتشير القيمة التي تزيد عن تصفية الترشيح إلى إفراز صافٍ، وتشير القيمة الأقل منها إلى إعادة امتصاص صافية.
Clinical relevance
يفسر الإخراج الكلوي سبب تراكم الأدوية القابلة للذوبان في الماء والمستقلبات القطبية عند تدهور وظائف الكلى، وسبب قدرة التنافس على الناقلات الأنبوبية على تغيير كيفية التعامل مع دوائين. يدعم هذا الموضوع تفسير البيانات الحركية الدوائية ونتائج الدراسات القائمة على وظائف الكلى؛ ويصف الفسيولوجيا والمعايير للرجوع إليها وليس نصيحة جرعات فردية.
Evidence & guidelines
يتم تلخيص الهويات الجزيئية وأدوار ناقلات الأدوية الكلوية في مراجعات توافق الآراء من الاتحاد الدولي للناقلات (International Transporter Consortium)، والتي تصنف أنظمة الأنيونات والكاتيونات العضوية الأكثر صلة بالإفراز. تتم مراجعة الفسيولوجيا الكلوية للتعامل مع المواد المذابة في مصادر أمراض الكلى مثل وينر وزملاؤه، ويتم تدوين إطار التصفية في نصوص الحرائك الدوائية القياسية.
History
نشأ مفهوم التصفية الكلوية كمفهوم كمي من دراسات الإينولين والبارا أمينوهيبورات في أوائل القرن العشرين التي حددت الترشيح والإفراز بمصطلحات فسيولوجية. رسم علم الأدوية لاحقًا هذه العمليات على ناقلات غشائية محددة، بحيث بحلول الألفينيات تم وصف الإفراز النشط وإعادة امتصاص الأدوية على المستوى الجزيئي ودمجها في إرشادات تطوير الأدوية.
Key figures
- Kathleen Giacomini
- Yuichi Sugiyama
- Malcolm Rowland
Related topics
Seminal works
- giacomini-2010
- hillgren-2013
- rowland-tozer-2011
Frequently asked questions
- ماذا يعني إذا كانت التصفية الكلوية لدواء أعلى من معدل الترشيح الكبيبي؟
- يعني ذلك أن الكلى لا تقوم فقط بترشيح الدواء ولكنها تفرزه بنشاط في الأنبوب، لأن الترشيح وحده لا يمكن أن ينتج تصفية أكبر من معدل الترشيح.
- لماذا يمكن أن تؤثر درجة حموضة البول على كمية الدواء التي يتم إخراجها؟
- تحدد درجة حموضة البول كمية الحمض أو القاعدة الضعيفة الموجودة في شكلها المتأين؛ لا يمكن إعادة امتصاص الجزء المتأين بسهولة عبر الأغشية الأنبوبية، لذلك يبقى في البول ويتم إخراجه.