الإزالة والتصفية
الإزالة هي الفقدان غير القابل للعكس للدواء من الجسم، ويتم ذلك بشكل رئيسي عن طريق الأيض (التحويل الكيميائي، غالبًا في الكبد) والإفراز (الإزالة الفيزيائية، غالبًا عن طريق الكلى والصفراء). التصفية هي المقياس الكمي لمدى كفاءة حدوث ذلك - حجم البلازما التي تم تطهيرها فعليًا من الدواء لكل وحدة زمنية - وتتحكم هذه المفاهيم معًا في المدة التي يستمر فيها الدواء وكيفية ارتباط التعرض بالجرعة.
Definition
الإزالة هي الإزالة غير القابلة للعكس للدواء غير المتغير ومستقلباته من الجسم عن طريق الأيض والإفراز؛ التصفية هي ثابت التناسب الذي يربط معدل الإزالة بتركيز الدواء الذي يحفزها.
Scope
يوجه هذا المجال القارئ إلى العمليات التي تزيل الأدوية من الجسم والمعايير التي تصفها: الإفراز الكلوي، الإزالة الكبدية، الإفراز الصفراوي، والمفاهيم المرتبطة بالتصفية ونصف العمر. ويعامل هذه المفاهيم كمواضيع حركية دوائية مرجعية ويشير إلى إدخالات الموضوع الأكثر تفصيلاً تحتها؛ وهو ليس إرشادات للجرعات السريرية.
Sub-topics
Core questions
- بأي طرق - كلوية، كبدية، صفراوية - يتم إزالة دواء معين من الجسم، وأيها يسود؟
- كيف تُعرّف التصفية وكيف ترتبط بنصف العمر وحجم التوزيع؟
- ما هي العوامل الفسيولوجية العضوية (تدفق الدم، ارتباط البروتين، القدرة الأيضية والنقل الجوهرية) التي تحدد التصفية؟
- كيف يتحد الأيض والنقل النشط لتحديد الإزالة الكلية للدواء؟
Key concepts
- التصفية
- نصف عمر الإزالة
- الأيض مقابل الإفراز
- الإفراز الكلوي
- الإزالة الكبدية
- الإفراز الصفراوي
- نسبة الاستخلاص
- الناقلات الغشائية
Key theories
- النموذج الفسيولوجي (التصفية) لإزالة العضو
- يمكن التعبير عن تصفية العضو كدالة لتدفق الدم في العضو، والجزء غير المرتبط من الدواء، والتصفية الجوهرية للعضو، بحيث تظهر الحدود القصوى المحدودة بالتدفق والمحدودة بالقدرة كحالات خاصة لعلاقة فسيولوجية واحدة.
Mechanisms
تغادر الأدوية الجسم بطريقتين رئيسيتين. يحول الأيض الجزيء الأم إلى منتجات أكثر قطبية، وعادة ما تكون أقل نشاطًا وأسهل في الإفراز؛ الكبد هو العضو الأيضي الرئيسي. يزيل الإفراز الدواء أو المستقلبات فيزيائيًا، بشكل أساسي من خلال المعالجة الكلوية في البول ومن خلال الإفراز الكبدي في الصفراء. يمكن وصف كل عضو مزيل بتصفية - الحجم الظاهري للبلازما التي تم تطهيرها بالكامل لكل وحدة زمنية - والذي يعتمد على تدفق الدم في العضو، وجزء الدواء غير المرتبط، وقدرته الجوهرية على استقلاب الدواء أو نقله. يُعترف بشكل متزايد بالناقلات الغشائية في الكلى والكبد كحراس بوابة نشطين لهذه العمليات جنبًا إلى جنب مع الانتشار السلبي والأيض الإنزيمي.
Clinical relevance
توضح الإزالة والتصفية سبب اختلاف التعرض للدواء بين الأشخاص وسبب تغيير القصور الكلوي أو الكبدي لمدة بقاء الدواء في الجسم. فهم هذه المفاهيم يدعم تقييم الأدلة وتفسير دراسات الحرائك الدوائية؛ يصف هذا المدخل الآليات والمعايير للرجوع والتعليم وليس أساسًا لقرارات الجرعات الفردية.
Evidence & guidelines
يستند إطار التصفية الفسيولوجية إلى تحليلات التصفية الكبدية الكلاسيكية لـ ويلكنسون وشاند، وبانغ ورولاند، ويتم تلخيص دور الناقلات الغشائية في الإزالة في مراجعات الإجماع من الاتحاد الدولي للناقلات. تقوم الكتب المدرسية القياسية في الحرائك الدوائية مثل رولاند وتوزر بتجميع هذه المفاهيم في المفاهيم العملية المستخدمة في جميع أنحاء المجال.
History
نضج التفكير الكمي في التصفية في السبعينيات، عندما أعاد ويلكنسون وشاند صياغة إزالة الدواء الكبدي بمصطلحات فسيولوجية لتدفق الدم، والارتباط، والتصفية الجوهرية، وقام بانغ ورولاند بإضفاء الطابع الرسمي على نماذج 'التحريك الجيد' و 'الأنبوب المتوازي' المتنافسة. أضافت العقود اللاحقة البيولوجيا الجزيئية للإنزيمات المستقلبة للدواء والناقلات الغشائية، مما أعاد صياغة الإزالة كناتج مشترك للأيض والإفراز والنقل النشط.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Grant Wilkinson
- K. Sandy Pang
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- wilkinson-shand-1975
- pang-rowland-1977
- rowland-tozer-2011
Frequently asked questions
- ما الفرق بين الإزالة والتصفية؟
- الإزالة هي عملية إزالة الدواء بشكل لا رجعة فيه من الجسم عن طريق الأيض والإفراز؛ التصفية هي الرقم الذي يحدد مدى كفاءة هذه الإزالة، ويُعبر عنها بحجم البلازما التي تم تطهيرها لكل وحدة زمنية.
- ما هي الأعضاء التي تزيل معظم الأدوية؟
- الكبد (من خلال الأيض والإفراز الصفراوي) والكلى (من خلال الإفراز البولي) هما العضوان الرئيسيان لإزالة معظم الأدوية، مع اعتماد المساهمة النسبية على الخصائص الفيزيائية الكيميائية للدواء.