إزالة الدواء وإفرازه
إزالة الدواء هي الفقدان غير القابل للعكس للدواء من الجسم. تحدث عن طريق الأيض وعن طريق الإفراز – إزالة الدواء غير المتغير أو مستقلباته إلى البول أو الصفراء أو طرق أخرى. الكلى هي العضو الإفرازي المهيمن، حيث تتعامل مع الأدوية من خلال الترشيح الكبيبي، والإفراز الأنبوبي النشط، وإعادة الامتصاص.
Definition
إزالة الدواء هي الإزالة غير القابلة للعكس للدواء من الجسم عن طريق الأيض والإفراز؛ الإفراز هو نقل الدواء غير المتغير أو مستقلباته خارج الجسم، بشكل رئيسي عن طريق الكلى إلى البول وبدرجة أقل عن طريق الكبد إلى الصفراء.
Scope
يغطي المدخل مسارات وآليات الإفراز، والعمليات الكلوية للترشيح والإفراز وإعادة الامتصاص، ودور الناقلات، والإفراز الصفراوي وإعادة التدوير المعوي الكبدي، وكيف يساهم الإفراز في التصفية الكلية. إنه مرجع مفاهيمي ولا يقدم إرشادات للجرعات.
Core questions
- بأي طرق يُزال الدواء من الجسم، وأيها يسود؟
- كيف يحدد الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي وإعادة الامتصاص معًا الإفراز الكلوي؟
- ما الأدوار التي تلعبها ناقلات الغشاء في الإفراز الكلوي والصفراوي؟
- كيف يتحد الإفراز مع الأيض لإعطاء التصفية الكلية؟
Key concepts
- الترشيح الكبيبي
- الإفراز الأنبوبي النشط
- إعادة الامتصاص الأنبوبي
- التصفية الكلوية
- الإفراز الصفراوي وإعادة الدوران المعوي الكبدي
- ناقلات الأدوية الكلوية (OATs, OCTs, MATEs, P-glycoprotein)
- تأثير درجة حموضة البول وتدفقه على إعادة الامتصاص
Key theories
- نموذج العمليات الثلاث للتعامل الكلوي مع الدواء
- الإفراز الكلوي للدواء هو النتيجة الصافية للترشيح الكبيبي للدواء غير المرتبط، والإفراز الأنبوبي النشط عبر ناقلات الامتصاص والتدفق الخارجي، وإعادة الامتصاص الأنبوبي السلبي أو النشط، لذا يمكن أن تكون التصفية الكلوية أقل أو أعلى بكثير من معدل الترشيح اعتمادًا على العمليات السائدة.
Mechanisms
تغادر معظم الأدوية الجسم إما بعد التحول الأيضي أو عن طريق الإفراز المباشر للجزيء غير المتغير. يجمع الإفراز الكلوي بين ثلاث عمليات: يتم ترشيح الدواء غير المرتبط في الكبيبة؛ يتم إفراز بعض الأدوية بنشاط في التجويف الأنبوبي بواسطة ناقلات الامتصاص والتدفق الخارجي (مثل ناقلات الأنيونات العضوية والكاتيونات وبروتينات MATE)؛ ويمكن إعادة امتصاص الدواء المحب للدهون وغير المتأين بشكل سلبي، وهي عملية حساسة لدرجة حموضة البول وتدفقه. صافي هذه العمليات هو التصفية الكلوية. يقوم الكبد أيضًا بإفراز الأدوية والمقترنات في الصفراء، والتي قد يُعاد امتصاص بعضها في الأمعاء (إعادة الدوران المعوي الكبدي)، مما يطيل وجودها في الجسم. الإزالة الكلية، المعبر عنها بالتصفية الكلية، هي مجموع التصفية الكلوية والكبدية وأي تصفية أخرى.
Clinical relevance
تحدد الإزالة مدى سرعة إزالة الدواء ومستقلباته، وبالتالي كيف ينخفض التعرض بمرور الوقت؛ تقلل وظيفة الأعضاء الإفرازية الضعيفة من التصفية وتزيد التعرض. يصف هذا المدخل تلك الآليات كمرجع وليس أساسًا لتعديل الجرعة الفردي.
Evidence & guidelines
تم تحديد دور الناقلات الكلوية في الإفراز وفي التفاعلات التي تتوسطها الناقلات في توصيات الاتحاد الدولي للناقلات (International Transporter Consortium)، والتي تُعلم الإرشادات التنظيمية بشأن تقييم إفراز الدواء وتفاعلاته أثناء التطوير؛ نموذج التعامل الكلوي هو معيار في نصوص الحرائك الدوائية السريرية.
History
أثبتت الفيزيولوجيا الكلوية الكلاسيكية أن الكلى تتعامل مع المذابات عن طريق الترشيح والإفراز وإعادة الامتصاص، وقد طُبق هذا الإطار على الأدوية لشرح سبب إمكانية تجاوز التصفية الكلوية لمعدل الترشيح. أوضح التحديد الجزيئي لناقلات الأنيونات والكاتيونات العضوية، ولاحقًا بروتينات MATE، آليات الإفراز النشط وأساس التفاعلات الإفرازية التي تتوسطها الناقلات، والتي عززها الاتحاد الدولي للناقلات.
Key figures
- Kathleen M. Giacomini
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
- Grant R. Wilkinson
Related topics
Seminal works
- morrissey-2013
- iticc-2010
Frequently asked questions
- ما هو المسار الرئيسي لإفراز الدواء؟
- الكلى هي المسار المهيمن، حيث تزيل الدواء غير المتغير ومستقلباته إلى البول من خلال الترشيح والإفراز وإعادة الامتصاص؛ يساهم الكبد بإفراز الأدوية والمقترنات في الصفراء.
- كيف يمكن أن تكون التصفية الكلوية أعلى من معدل الترشيح الكبيبي؟
- عندما يُفرز الدواء بنشاط في الأنبوب بواسطة الناقلات بالإضافة إلى ترشيحه، يمكن أن تتجاوز تصفيته الكلوية معدل الترشيح الكبيبي؛ وعلى العكس، يمكن أن يؤدي الامتصاص الواسع إلى جعل التصفية الكلوية أقل بكثير.