التخلص الكلوي والتصفية الكلوية
تتخلص الكلى من العديد من الأدوية ومستقلباتها عن طريق ترشيحها وإفرازها وإعادة امتصاصها أثناء مرور الدم عبر النفرون. تعبر التصفية الكلوية عن كفاءة هذه العملية كحجم البلازما التي يتم تخليصها من الدواء لكل وحدة زمنية، ونظرًا لأن وظائف الكلى تختلف اختلافًا كبيرًا بين الأشخاص، فإن التخلص الكلوي يعد مصدرًا رئيسيًا للتغير في التعرض الدوائي.
Definition
التصفية الكلوية هي حجم البلازما الذي يتم إزالة الدواء منه بالكامل بواسطة الكلى لكل وحدة زمنية، وتساوي النتيجة الصافية للترشيح الكبيبي مضافًا إليه الإفراز الأنبوبي مطروحًا منه إعادة الامتصاص الأنبوبي. تصفية الكرياتينين هي علامة شائعة الاستخدام لمعدل الترشيح الكبيبي.
Scope
يغطي هذا الموضوع العمليات الكلوية الثلاث التي تحدد إفراز الدواء (الترشيح الكبيبي، والإفراز الأنبوبي، وإعادة الامتصاص الأنبوبي)، ومفهوم التصفية الكلوية، واستخدام تصفية الكرياتينين كمؤشر لوظيفة الكلى. وهو مرجع ومدخل تعليمي ولا يقدم توصيات لتعديل الجرعات أو المراقبة.
Core questions
- ما هي العمليات الكلوية التي تحدد كمية الدواء التي تفرز في البول؟
- كيف تُعرّف التصفية الكلوية وكيف ترتبط بمعدل الترشيح الكبيبي؟
- كيف يؤثر التوازن بين الإفراز وإعادة الامتصاص على الإفراز الصافي؟
- لماذا تؤثر وظائف الكلى بقوة على التعرض للأدوية التي يتم التخلص منها كلوياً؟
Key concepts
- الترشيح الكبيبي
- الإفراز الأنبوبي النشط
- إعادة الامتصاص الأنبوبي
- التصفية الكلوية
- معدل الترشيح الكبيبي (GFR)
- تصفية الكرياتينين
- نسبة الدواء المفرز دون تغيير
Mechanisms
يُقدم الدواء إلى النفرون ويخضع لترشيح كبيبي لجزئه غير المرتبط، وإفراز نشط في التجويف الأنبوبي بواسطة بروتينات النقل، وإعادة امتصاص سلبي للشكل غير المتأين القابل للذوبان في الدهون مرة أخرى إلى الدم. التصفية الكلوية الصافية هي مجموع الترشيح والإفراز مطروحًا منه إعادة الامتصاص. نظرًا لأن الترشيح يتتبع معدل الترشيح الكبيبي، تُستخدم علامات مثل تصفية الكرياتينين لتقديره، وتشير نسبة الجرعة التي يتم التخلص منها دون تغيير بواسطة الكلى إلى مدى حساسية التصفية الكلية للدواء لوظيفة الكلى. يمكن أن يغير الرقم الهيدروجيني للبول وتدفق البول إعادة الامتصاص لبعض المركبات.
Clinical relevance
توضح التصفية الكلوية وتقديرها سبب إظهار الأدوية التي يتم التخلص منها بشكل أساسي عن طريق الكلى تعرضًا أكبر عند انخفاض وظائف الكلى، وهو أمر أساسي لتفسير البيانات الدوائية الحركية في حالات القصور الكلوي. يصف هذا المدخل الفسيولوجيا الأساسية كمرجع تعليمي وليس أساسًا لتعديل الجرعات الفردية.
Evidence & guidelines
تصدر الهيئات التنظيمية إرشادات حول إجراء دراسات الدوائية الحركية في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى؛ وتتناول إرشادات الممارسة السريرية لأمراض الكلى تقدير معدل الترشيح الكبيبي.
History
تم دمج مفهوم التصفية، الذي تم إضفاء الطابع الرسمي عليه في فسيولوجيا الكلى في منتصف القرن العشرين، في علم الأدوية الحركية بواسطة رولاند وبنيت كمعامل مركزي للتخلص من الدواء. أصبحت معادلة كوكروفت-جولت لعام 1976، التي تربط كرياتينين المصل بتصفية الكرياتينين، تقديرًا شائع الاستخدام بجانب السرير لمعدل الترشيح الكبيبي ووكيلًا عمليًا لقدرة الكلى على التخلص من الأدوية.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Leslie Benet
- Donald Cockcroft
- Henry Gault
Related topics
Seminal works
- rowland-1973
- cockcroft-gault-1976
Frequently asked questions
- ما هي العمليات الثلاث التي تحدد إفراز الدواء الكلوي؟
- الترشيح الكبيبي للدواء غير المرتبط، والإفراز الأنبوبي النشط في البول، وإعادة الامتصاص الأنبوبي السلبي مرة أخرى إلى الدم؛ التصفية الكلوية الصافية هي الترشيح مضافًا إليه الإفراز مطروحًا منه إعادة الامتصاص.
- لماذا تُستخدم تصفية الكرياتينين في علم الأدوية الحركية؟
- يتم ترشيح الكرياتينين بواسطة الكبيبة مع القليل نسبيًا من الأيض، لذا فإن تصفيته تقارب معدل الترشيح الكبيبي وتوفر مؤشرًا مناسبًا لقدرة الكلى على التخلص من الأدوية التي يتم تصفيتها كلوياً.