التوزع والارتباط بالبروتين
يصف التوزع كيف يتوزع الدواء، بمجرد وصوله إلى الدورة الدموية الجهازية، بين الدم والأنسجة المختلفة في الجسم. ترتبط العديد من الأدوية بشكل عكسي ببروتينات البلازما مثل الألبومين والبروتين السكري الحمضي ألفا-1، وبما أن الدواء غير المرتبط (الحر) فقط هو الذي يمكنه عبور الأغشية والعمل على هدفه، فإن مدى الارتباط يشكل كلاً من التوزع والتأثير.
Definition
التوزع هو الانتقال العكسي للدواء بين الدورة الدموية الجهازية والأنسجة؛ وحجم التوزع الظاهري (Vd) هو ثابت التناسب الذي يربط الكمية الكلية للدواء في الجسم بالتركيز المقاس في البلازما. الارتباط ببروتينات البلازما هو الارتباط العكسي للدواء بالبروتينات المتداولة، تاركًا جزءًا غير مرتبط حرًا للتوزع والعمل.
Scope
يغطي هذا الموضوع محددات توزع الدواء، وحجم التوزع الظاهري كمعامل موجز، ومبادئ الارتباط العكسي ببروتينات البلازما، والعلاقة بين تركيز الدواء الحر والكلي. إنه مرجع ومدخل تعليمي ولا يقدم نصائح فردية للجرعات أو المراقبة.
Core questions
- ما هي العوامل الفيزيائية الكيميائية والفسيولوجية التي تحكم مدى توزع الدواء؟
- ماذا يمثل حجم التوزع الظاهري وكيف يتم تفسيره؟
- كيف يؤثر الارتباط العكسي ببروتينات البلازما على تركيز الدواء الحر؟
- متى يغير الارتباط البروتيني المتغير بشكل كبير تعرض الدواء أو تأثيره؟
Key concepts
- حجم التوزع الظاهري (Vd)
- الجزء غير المرتبط (الحر)
- بروتينات البلازما: الألبومين والبروتين السكري الحمضي ألفا-1
- فرضية الدواء الحر
- توزع الأنسجة وقابلية الذوبان في الدهون
- التوزع المحدود بالتروية مقابل التوزع المحدود بالنفاذية
- الحاجز الدموي الدماغي
Mechanisms
بعد دخول الدورة الدموية، يتوزع الدواء في الأنسجة بمعدل تحدده تدفق الدم الإقليمي وبمقدار تحدده قابليته للذوبان في الدهون وارتباطه بمكونات البلازما والأنسجة. يربط حجم التوزع الظاهري تركيز البلازما بالكمية الكلية في الجسم؛ وينتج الارتباط النسيجي الواسع حجم توزع ظاهري كبير، بينما يؤدي الانحصار في البلازما إلى حجم توزع ظاهري صغير. يؤسس الارتباط العكسي ببروتينات البلازما توازنًا بين الدواء المرتبط وغير المرتبط، وبما أن الدواء غير المرتبط فقط هو الذي يعبر الأغشية، فإن الجزء الحر هو الكمية ذات الصلة الدوائية. بالنسبة للأدوية التي يتم التخلص منها بنسبة استخلاص منخفضة، يمكن أن تؤدي التغيرات في الارتباط إلى تغيير العلاقة بين التركيز الكلي وغير المرتبط.
Clinical relevance
يساعد حجم التوزع والارتباط بالبروتين في تفسير الاختلافات في كيفية توزع الأدوية ولماذا قد لا تعكس التركيزات الكلية الدواء النشط، وهو أمر ذو صلة بتفسير نتائج مراقبة الأدوية العلاجية. يقدم هذا المدخل مبادئ عامة كمرجع تعليمي وليس أساسًا لقرارات الجرعات أو العلاج.
Evidence & guidelines
المبادئ مدونة في نصوص الحرائك الدوائية السريرية القياسية؛ وتتناول الإرشادات التحليلية والتنظيمية قياس أجزاء الدواء غير المرتبطة في تقييم التعرض.
History
تطور مفهوم حجم التوزع الظاهري ومفهوم الدواء الحر مع نضوج الحرائك الدوائية لتصبح تخصصًا كميًا. أوضح إطار التصفية لـ رولاند وبينيت كيف تتناسب معلمات التوزع والارتباط جنبًا إلى جنب مع التصفية في وصف منحنى التركيز-الزمن، وأصبحت فرضية الدواء الحر مبدأً تنظيميًا مركزيًا للتوزع.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Leslie Benet
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- rowland-1973
Frequently asked questions
- لماذا يمكن أن يتجاوز حجم التوزع إجمالي ماء الجسم؟
- حجم التوزع هو حجم ظاهري، وليس فيزيائيًا؛ فالارتباط الواسع بالأنسجة يقلل من تركيز البلازما بالنسبة للكمية في الجسم، مما ينتج عنه حجم محسوب أكبر بكثير من أي حجرة جسم حقيقية.
- لماذا يهم الجزء غير المرتبط من الدواء؟
- الدواء غير المرتبط فقط هو الذي يمكنه عبور الأغشية، والوصول إلى هدفه، ويتم التخلص منه، لذا فإن التركيز الحر، بدلاً من التركيز الكلي، هو الذي يدفع التأثير الدوائي عادةً.