علم الأدوية في الحمل والرضاعة
تدرس علم الأدوية في الحمل والرضاعة كيف تغير التغيرات الفسيولوجية للحمل تعامل الشخص مع الأدوية، وكيف تعبر الأدوية المشيمة لتصل إلى الجنين، وكيف تنتقل إلى حليب الثدي لتصل إلى الرضيع. يجب أن توازن بين اهتمامين متداخلين في آن واحد: الحفاظ على العلاج الفعال للشخص الحامل أو المرضع مع الحد من تعرض الجنين أو الرضيع. نظرًا لأن النساء الحوامل والمرضعات يُستبعدن عادةً من التجارب السريرية، فإن الكثير من الأدلة تكون قائمة على الملاحظة.
Definition
دراسة كيفية تغيير الحمل للحرائك الدوائية للأدوية لدى الأم، وكيفية انتقال الأدوية عبر المشيمة وإلى حليب الثدي، وكيف يرتبط تعرض الجنين والرضيع بالمخاطر التنموية، بالإضافة إلى الطرق المستخدمة لتقييم تلك المخاطر.
Scope
يغطي المدخل التغيرات المرتبطة بالحمل في الحرائك الدوائية، وانتقال الأدوية عبر المشيمة والثدي، ومبادئ علم السموم التنموي (التشوهات الخلقية)، وصعوبة توليد الأدلة في الفئات السكانية المستبعدة من التجارب. إنه نظرة عامة مرجعية ولا يقدم تصنيفات لسلامة الأدوية أو جرعات أو نصائح علاجية للحمل أو الرضاعة الطبيعية.
Core questions
- كيف تغير التغيرات الفسيولوجية للحمل امتصاص الدواء وتوزيعه واستقلابه وتخليصه؟
- ما الذي يحدد ما إذا كان الدواء يعبر المشيمة أو يدخل حليب الثدي وكميته؟
- كيف يتم تقييم المخاطر التنموية (التشوهات الخلقية) عندما تكون التجارب المضبوطة غير أخلاقية؟
- لماذا قاعدة الأدلة للأدوية في الحمل والرضاعة ضعيفة نسبيًا؟
Key concepts
- التغيرات الحرائكية الدوائية الناجمة عن الحمل
- زيادة حجم البلازما وتغير الارتباط بالبروتين
- تغيرات في نشاط الإنزيمات الأيضية أثناء الحمل
- انتقال الدواء عبر المشيمة
- انتقال الأدوية إلى حليب الثدي (نسبة الحليب إلى البلازما، الجرعة النسبية للرضيع)
- السمية المسخية والنوافذ الحرجة للتطور
- استبعاد النساء الحوامل والمرضعات من التجارب
Mechanisms
يغير الحمل تعامل الأم مع الأدوية من خلال زيادة حجم البلازما وإجمالي ماء الجسم، وزيادة النتاج القلبي وتدفق الدم الكلوي، وانخفاض ألبومين البلازما، والتغيرات في نشاط العديد من الإنزيمات المستقلبة للأدوية، والتي يمكن أن ترفع أو تخفض التعرض للدواء اعتمادًا على العامل. تصل الأدوية إلى الجنين بشكل رئيسي عن طريق الانتشار السلبي عبر المشيمة، والذي تحكمه قابلية الذوبان في الدهون، والحجم الجزيئي، والتأين، والارتباط بالبروتين؛ نفس الخصائص الفيزيائية الكيميائية، بالإضافة إلى تركيبة الحليب، تحدد المرور إلى حليب الثدي، وغالبًا ما يتم تلخيصها بنسبة الحليب إلى البلازما والجرعة النسبية للرضيع. تعتمد السمية التنموية ليس فقط على الدواء ولكن على توقيت التعرض بالنسبة للنوافذ الحرجة لتكوين الأعضاء. نظرًا لأن التجارب العشوائية غالبًا ما تكون غير أخلاقية في هذه الفئات السكانية، فإن المعرفة تعتمد إلى حد كبير على البيانات القائمة على الملاحظة: يوثق أندرادي وزملاؤه مدى استخدام الأدوية الموصوفة في الحمل، ويقدم دياف-سيترين وزملاؤه دراسة رصدية مستقبلية مضبوطة للتعرض لمضادات الاكتئاب، ويراجع ساكس ولجنة الأدوية انتقال الأدوية إلى حليب الأم. يجمع بريغز وزملاؤه الأدلة المرجعية المستخدمة لتلخيص مخاطر الجنين والرضيع.
Clinical relevance
يستند هذا الموضوع إلى التقييم الحذر لمعلومات سلامة الأدوية في الحمل والرضاعة الطبيعية، وهو مجال تكون فيه الأدلة قائمة على الملاحظة والشك مرتفعًا. يصف كيف يتم التفكير في الانتقال والمخاطر التنموية ويدعم القراءة النقدية للأدبيات؛ ولا يقدم تصنيفات لمخاطر الحمل أو جرعات أو توصيات للاستخدام أثناء الحمل أو الرضاعة.
Epidemiology
يُعد استخدام الأدوية الموصوفة وغير الموصوفة أثناء الحمل شائعًا، ومع ذلك فإن أدلة السلامة للعديد من العوامل محدودة لأن النساء الحوامل والمرضعات يُستبعدن بشكل روتيني من التجارب السريرية. هذا التباين بين التعرض الواسع النطاق والبيانات الشحيحة يمثل مشكلة معترف بها ومستمرة في هذا المجال.
History
تحول علم التشوهات الحديث وتنظيم الأدوية في الحمل بسبب كارثة الثاليدوميد في أواخر الخمسينيات وأوائل الستينيات، والتي تسببت في تشوهات شديدة في الأطراف وأظهرت أن الأدوية التي تتناولها الأم يمكن أن تسبب ضررًا هيكليًا للجنين. أعادت هذه الحادثة تشكيل تنظيم الأدوية وحفزت الدراسة المنهجية لمخاطر الأدوية التنموية والتأطير الحذر لمعلومات الأدوية في الحمل التي تلت ذلك.
Debates
- هل يجب إدراج النساء الحوامل والمرضعات في البحوث السريرية؟
- يحمي استبعادهن الروتيني من ضرر الجنين ولكنه يترك الأطباء يعتمدون على بيانات رصدية ذات جودة غير مؤكدة؛ هناك جدل متزايد بأن الإدراج المصمم بعناية سيولد أدلة أفضل، مع الموازنة بين الحذر الأخلاقي بشأن تعرض الجنين والرضيع.
Key figures
- Gerald Briggs
- Christof Schaefer
- Orna Diav-Citrin
Related topics
Seminal works
- andrade-2004
- sachs-2013
- diav-citrin-2008
Frequently asked questions
- لماذا الأدلة حول الأدوية في الحمل محدودة للغاية؟
- تُستبعد النساء الحوامل والمرضعات بشكل روتيني من التجارب السريرية لتجنب ضرر الجنين والرضيع، لذا فإن الكثير مما هو معروف يأتي من الدراسات الرصدية والسجلات بدلاً من التجارب العشوائية.
- ما الذي يحدد كمية الدواء التي تصل إلى الجنين أو الرضيع الذي يرضع طبيعيًا؟
- يعتمد المرور عبر المشيمة أو إلى الحليب بشكل رئيسي على الخصائص الفيزيائية الكيميائية للدواء — قابلية الذوبان في الدهون، والحجم الجزيئي، ودرجة التأين، والارتباط بالبروتين — وبالنسبة للجنين، على توقيت التعرض أثناء التطور.