الحرائك الدوائية في الفئات السكانية الخاصة (كبار السن، الأطفال، الحوامل)
يختلف فسيولوجيا الرضع وكبار السن والحوامل بشكل منهجي عن فسيولوجيا البالغين النموذجيين، لذا فإن الجرعة نفسها يمكن أن تنتج تعرضًا دوائيًا مختلفًا بشكل ملحوظ. ففي الأطفال، يشكل نضج الأعضاء والزيادة التنموية للإنزيمات الأيضية (التخلق) كيفية التخلص من الدواء؛ وفي كبار السن، يقلل تدهور وظائف الأعضاء وتغير تكوين الجسم من التصفية ويغير التوزيع؛ وفي الحمل، تؤدي التغيرات الفسيولوجية الكبيرة إلى تحول في الامتصاص والتوزيع والأيض والإطراح.
Definition
الحرائك الدوائية للفئات السكانية الخاصة هي دراسة كيفية قيام فسيولوجيا مراحل الحياة المميزة - الطفولة والشيخوخة والحمل - بتغيير امتصاص الأدوية وتوزيعها وأيضها وإطراحها بشكل منهجي، مما ينتج عنه تعرضات تختلف عن تلك الموجودة لدى البالغين النموذجيين غير الحوامل.
Scope
يغطي هذا الموضوع فسيولوجيا مراحل الحياة التي تدفع التباين في الحرائك الدوائية: التخلق التطوري للإنزيمات ووظائف الأعضاء لدى الرضع والأطفال؛ وتأثيرات الشيخوخة على التصفية الكبدية والكلوية وتكوين الجسم؛ والتكيفات الفسيولوجية للحمل التي تغير كيفية التخلص من الدواء. وهو موضوع مرجعي وتعليمي ولا يقدم أي إرشادات للجرعات لأي من هذه الفئات.
Core questions
- كيف يغير تخلق الإنزيمات والأعضاء كيفية التخلص من الدواء لدى الرضع والأطفال؟
- كيف يغير التقدم في العمر التصفية الكبدية والكلوية وتكوين الجسم؟
- ما هي التغيرات الفسيولوجية للحمل التي تعيد تشكيل الحرائك الدوائية؟
- لماذا يمكن أن تعطي الجرعة نفسها تعرضات مختلفة جدًا عبر مراحل الحياة؟
Key concepts
- علم الأدوية التنموي (التخلق)
- نضج الإنزيمات في مرحلة الرضاعة
- تدهور التصفية الكلوية والكبدية المرتبط بالعمر
- تغيرات في تكوين الجسم ومحتوى الماء
- ارتباط بروتين البلازما عبر مراحل الحياة
- التغيرات الفسيولوجية للحمل
- التباين بين الأفراد وتباين مراحل الحياة
Mechanisms
لدى الأطفال، تنضج أنشطة الإنزيمات الأيضية ووظائف الكلى والكبد خلال السنوات الأولى من العمر، لذا يمكن لحديثي الولادة والرضع التعامل مع الأدوية بشكل مختلف تمامًا عن الأطفال الأكبر سنًا والبالغين، وتتغير كيفية التخلص من الدواء مع العمر النمائي وليس الوزن وحده (Kearns et al., 2003). لدى كبار السن، يميل الترشيح الكبيبي وتدفق الدم الكبدي إلى الانخفاض، وتنخفض كتلة الجسم النحيلة وإجمالي ماء الجسم بينما ترتفع نسبة الدهون، وقد تتغير مستويات بروتين البلازما، مما يقلل مجتمعة من التصفية ويغير حجم التوزيع (Klotz, 2009). في الحمل، تؤدي الزيادات في حجم البلازما، والنتاج القلبي، والترشيح الكبيبي، والنشاط الهرموني لبعض الإنزيمات الأيضية والناقلات إلى تحول في الامتصاص والتوزيع والأيض والإطراح، لذا يتغير تعرض العديد من الأدوية على مدار فترة الحمل (Isoherranen & Thummel, 2013).
Clinical relevance
نظرًا لأن مرحلة الحياة هي أحد أقوى مصادر التباين في الحرائك الدوائية، فإن الفئات السكانية الخاصة تمثل اهتمامًا رئيسيًا لتقييم الأدلة والمتطلبات التنظيمية لدراسة الأدوية لدى الأطفال وكبار السن والحوامل. يشرح هذا المدخل الفسيولوجيا الأساسية للرجوع إليها وللتعليم؛ ويصف كيفية تغير كيفية التخلص من الدواء وهو ليس مصدرًا لإرشادات الجرعات أو العلاج لأي فئة سكانية.
Evidence & guidelines
تستند الصورة الميكانيكية على مراجعات الحرائك الدوائية التنموية والخاصة بكبار السن والحمل. تحتفظ السلطات التنظيمية بإرشادات حول إجراء دراسات الحرائك الدوائية للأطفال وكبار السن والحوامل وحول استقراء بيانات البالغين، مما يعكس الاختلافات المعترف بها في كيفية التخلص من الدواء في هذه الفئات.
History
أكدت كوارث الأدوية لدى الأطفال في منتصف القرن العشرين أن الأطفال ليسوا بالغين صغارًا، مما حفز مجال علم الأدوية التنموي الذي عززه كيرنز وزملاؤه. وقد رسم عمل موازٍ خرائط لتأثيرات الشيخوخة على التعامل مع الأدوية، ووصفت الأبحاث اللاحقة التغيرات الكبيرة في الحرائك الدوائية للحمل، مما أرسى هذه الفئات الثلاث كفئات سكانية خاصة ومميزة.
Key figures
- Gregory L. Kearns
- Ulrich Klotz
- Nina Isoherranen
- Kenneth E. Thummel
Related topics
Seminal works
- kearns-2003
- klotz-2009
- isoherranen-thummel-2013
Frequently asked questions
- لماذا لا يتم التعامل مع الأطفال ببساطة كبالغين صغار في الحرائك الدوائية؟
- تنضج إنزيماتهم الأيضية ووظائف أعضائهم بمرور الوقت، لذا يعتمد التعامل مع الدواء على المرحلة التنموية، وليس فقط حجم الجسم، ويمكن أن تختلف كيفية التخلص من الدواء بشكل كبير عن تلك الموجودة لدى البالغين.
- كيف يغير الحمل الحرائك الدوائية للدواء؟
- يزيد الحمل من حجم البلازما، والنتاج القلبي، والترشيح الكلوي، ويغير نشاط بعض الإنزيمات الأيضية، لذا فإن امتصاص العديد من الأدوية وتوزيعها وأيضها وإطراحها يتغير على مدار فترة الحمل.