علم الجينوم الدوائي في الحمل والرضاعة
يتناول علم الجينوم الدوائي في الحمل والرضاعة كيفية تفاعل التباين الموروث في الاستجابة الدوائية مع التكيفات الفسيولوجية العميقة لفترة ما حول الولادة. يغير الحمل امتصاص الدواء وتوزيعه، وخاصة الأيض — حيث تتغير نشاطات العديد من إنزيمات السيتوكروم P450 بشكل ملحوظ عبر فترة الحمل — ويتعرض فرد ثانٍ، متميز وراثيًا، وهو الجنين، للدواء عبر المشيمة. يدرس هذا المجال كيف يشكل النمط الجيني للأم، والتغيرات الناجمة عن الحمل في نشاط الإنزيمات، والتعرض الجنيني، الاستجابة الدوائية بشكل مشترك.
Definition
علم الجينوم الدوائي في الحمل والرضاعة هو دراسة كيفية تفاعل المحددات الوراثية للأم (وعند الاقتضاء، الجنين) للاستجابة الدوائية مع التكيفات الفسيولوجية للحمل والرضاعة لتشكيل التعرض الدوائي وتأثيره في الأم والجنين أو الرضيع الذي يرضع طبيعيًا.
Scope
يغطي هذا المدخل التغيرات الدوائية الحركية الناجمة عن الحمل، وتفاعل هذه التغيرات مع الجينات الدوائية للأم، والدور المفاهيمي لوحدة الأم-الجنين-المشيمة وانتقال الدواء إلى حليب الثدي. الأدلة في هذه الفئة السكانية محدودة، ويتناول المدخل الموضوع كمسألة منهجية ومفاهيمية بدلاً من كونه إرشادات للجرعات أو العلاج.
Core questions
- كيف تتفاعل التغيرات الناجمة عن الحمل في نشاط الإنزيمات مع النمط الجيني الدوائي للأم لتغيير التعرض الدوائي؟
- كيف تعقد وحدة الأم-الجنين-المشيمة العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري للاستجابة الدوائية؟
- ما الذي يحكم انتقال الدواء والمستقلبات عبر المشيمة وإلى حليب الثدي؟
- لماذا أدلة علم الجينوم الدوائي محدودة للغاية في هذه الفئة السكانية، وما هي عواقب ذلك على التفسير؟
Key concepts
- التغيرات الدوائية الحركية الناجمة عن الحمل
- التغيرات الحملية في نشاط السيتوكروم P450
- وحدة الأم-الجنين-المشيمة
- انتقال الدواء عبر المشيمة
- الانتقال إلى حليب الثدي
- ندرة الأدلة في الحمل
Mechanisms
يغير الحمل التخلص من الدواء من خلال زيادة حجم البلازما وماء الجسم، وتغير ارتباط البروتين، وزيادة التصفية الكلوية، وتغيرات تعتمد على فترة الحمل في نشاط الإنزيمات الكبدية والمعوية، مع تحفيز بعض إنزيمات السيتوكروم P450 وتقليل البعض الآخر مع تقدم الحمل. تتراكب هذه التغيرات الفسيولوجية على النمط الجيني الدوائي للخلايا الجرثومية للأم، لذا فإن النمط الظاهري للاستجابة الدوائية الملاحظ يعكس كلاً من القدرة الإنزيمية الموروثة والتعبير المعدل بالحمل لتلك الإنزيمات. يمكن للأدوية والمستقلبات النشطة أيضًا عبور المشيمة للوصول إلى الجنين، الذي تعمل أنظمته الإنزيمية النامية والمتميزة وراثيًا عليها، وقد تنتقل الأدوية المحبة للدهون إلى حليب الثدي أثناء الرضاعة. التأثير المشترك هو نظام الأم-الجنين الذي يتطلب تفسير النمط الجيني الوحيد للأم مراعاة مرحلة الحمل، وانتقال المشيمة، وبعد الولادة، التعرض أثناء الرضاعة.
Clinical relevance
يساعد هذا الموضوع الأطباء والمتدربين على فهم سبب وجوب أن يأخذ تفسير علم الجينوم الدوائي لدى المرضى الحوامل والمرضعات في الاعتبار الفسيولوجيا المعتمدة على الحمل وتعرض الجنين أو الرضيع. إنه مرجع تعليمي، يصف كيفية توليد الأدلة حول الاستجابة الدوائية في فترة ما حول الولادة وكيفية الاستدلال عليها، وليس أساسًا لقرارات الجرعات الفردية أو العلاج.
Epidemiology
تحمل النساء الحوامل والمرضعات التوزيع العام للسكان من المتغيرات الجينية الدوائية، لكنهن ممثلات تمثيلاً ناقصًا بشكل منهجي في الأبحاث الدوائية، لذا فإن الأدلة المباشرة لعلم الجينوم الدوائي في الحمل نادرة نسبيًا مقارنة بالفئات السكانية الأخرى.
Evidence & guidelines
نظرًا لاستبعاد الأفراد الحوامل والمرضعات عادةً من التجارب، فإن إرشادات علم الجينوم الدوائي الخاصة بالحمل محدودة، وعادةً ما تُستنبط التوصيات من البالغين غير الحوامل مع مراعاة التغيرات الموثقة الناجمة عن الحمل في نشاط الإنزيمات. يقوم PharmGKB والاتحادات بتنظيم قاعدة الأدلة الأوسع للجينات والأدوية.
History
لطالما ركز علم الأدوية السريري في الحمل على التجنب والحذر بسبب خطر التشوهات الخلقية ومحدودية البيانات. أثبت العمل الميكانيكي أن الحمل يغير بشكل منهجي التخلص من الدواء، بما في ذلك التغيرات الخاصة بالإنزيمات في الأيض، ومع تطور علم الجينوم الدوائي، أصبح من الواضح أن التباين الموروث يجب تفسيره في ضوء هذه التغيرات الحملية وفي ضوء التعرض الجنيني والرضاعي، مما يحدد مجالًا فرعيًا متميزًا ولكنه محدود الأدلة.
Debates
- كيف ينبغي تطبيق توصيات علم الجينوم الدوائي عندما تكون بيانات الحمل نادرة؟
- يُستبعد الأفراد الحوامل والمرضعات إلى حد كبير من أبحاث علم الجينوم الدوائي، لذا فإن مسألة ما إذا كان ينبغي استقراء توصيات الجينات والأدوية لغير الحوامل إلى الحمل، وكيفية ذلك، نظرًا للتغيرات الحملية الموثقة في نشاط الإنزيمات، هي مشكلة أدلة وأخلاقيات لم تُحل بعد.
Key figures
- Gail Anderson
- Mary Relling
- William Evans
Related topics
Seminal works
- anderson-2005
- evans-2003
- relling-2015
Frequently asked questions
- هل يغير الحمل كيفية سلوك النمط الجيني للاستجابة الدوائية؟
- النمط الجيني نفسه لا يتغير، لكن الحمل يغير نشاط العديد من الإنزيمات المستقلبة للأدوية عبر فترة الحمل، لذا يمكن أن يترجم نفس النمط الجيني للأم إلى تعرض دوائي مختلف في نقاط مختلفة من الحمل.
- لماذا أدلة علم الجينوم الدوائي في الحمل محدودة للغاية؟
- عادةً ما تُستبعد النساء الحوامل والمرضعات من دراسات الأدوية وعلم الجينوم الدوائي لأسباب تتعلق بالسلامة، لذا فإن الأدلة المباشرة نادرة وغالبًا ما تُستنبط الإرشادات من البالغين غير الحوامل.